Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Más filtros

Bases de datos
Tipo del documento
País de afiliación
Intervalo de año de publicación
1.
Mol Cancer Ther ; 15(7): 1472-84, 2016 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27364904

RESUMEN

New targeted approaches to ovarian clear cell carcinomas (OCCC) are needed, given the limited treatment options in this disease and the poor response to standard chemotherapy. Using a series of high-throughput cell-based drug screens in OCCC tumor cell models, we have identified a synthetic lethal (SL) interaction between the kinase inhibitor dasatinib and a key driver in OCCC, ARID1A mutation. Imposing ARID1A deficiency upon a variety of human or mouse cells induced dasatinib sensitivity, both in vitro and in vivo, suggesting that this is a robust synthetic lethal interaction. The sensitivity of ARID1A-deficient cells to dasatinib was associated with G1-S cell-cycle arrest and was dependent upon both p21 and Rb. Using focused siRNA screens and kinase profiling, we showed that ARID1A-mutant OCCC tumor cells are addicted to the dasatinib target YES1. This suggests that dasatinib merits investigation for the treatment of patients with ARID1A-mutant OCCC. Mol Cancer Ther; 15(7); 1472-84. ©2016 AACR.


Asunto(s)
Adenocarcinoma de Células Claras/genética , Antineoplásicos/farmacología , Dasatinib/farmacología , Proteínas Nucleares/antagonistas & inhibidores , Proteínas Nucleares/genética , Neoplasias Ováricas/genética , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Mutaciones Letales Sintéticas , Factores de Transcripción/antagonistas & inhibidores , Factores de Transcripción/genética , Adenocarcinoma de Células Claras/tratamiento farmacológico , Adenocarcinoma de Células Claras/patología , Animales , Apoptosis/efectos de los fármacos , Apoptosis/genética , Línea Celular Tumoral , Proteínas de Unión al ADN , Modelos Animales de Enfermedad , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Ensayos de Selección de Medicamentos Antitumorales , Femenino , Perfilación de la Expresión Génica , Humanos , Ratones , Terapia Molecular Dirigida , Neoplasias Ováricas/tratamiento farmacológico , Neoplasias Ováricas/patología , Proteínas Proto-Oncogénicas p21(ras)/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas p21(ras)/metabolismo , Proteína de Retinoblastoma/genética , Proteína de Retinoblastoma/metabolismo , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto
SELECCIÓN DE REFERENCIAS
DETALLE DE LA BÚSQUEDA