Comparison of real-world treatment outcomes of systemic immunomodulating therapy in atopic dermatitis patients with dark and light skin types.

Background: Few data exist on differences in treatment effectiveness and safety in atopic dermatitis patients of different skin types. Objective: To investigate treatment outcomes of dupilumab, methotrexate, and ciclosporin, and morphological phenotypes in atopic dermatitis patients, stratified by Fitzpatrick skin type. Methods: In an observational prospective cohort study, pooling data from the Dutch TREAT (TREatment of ATopic eczema) NL (treatregister.nl) and UK-Irish A-STAR (Atopic eczema Systemic TherApy Register; astar-register.org) registries, data on morphological phenotypes and treatment outcomes were investigated. Results: A total of 235 patients were included (light skin types [LST]: Fitzpatrick skin type 1-3, n = 156 [Ethnicity, White: 94.2%]; dark skin types [DST]: skin type 4-6, n = 68 [Black African/Afro-Caribbean: 25%, South-Asian: 26.5%, and Hispanics: 0%]). DST were younger (19.5 vs 29.0 years; P < .001), more often had follicular eczema (22.1% vs 2.6%; P < .001), higher baseline Eczema Area and Severity Index (EASI) scores (20.1 vs 14.9; P = .009), less allergic contact dermatitis (30.9% vs 47.4%; P = .03), and less previous phototherapy use (39.7% vs 59.0%; P = .008). When comparing DST and LST corrected for covariates including baseline EASI, DST showed greater mean EASI reduction between baseline and 6 months with only dupilumab (16.7 vs 9.7; adjusted P = .032). No differences were found for adverse events for any treatments (P > .05). Limitations: Unblinded, non-randomized. Conclusion: Atopic dermatitis differs in several characteristics between LST and DST. Skin type may influence treatment effectiveness of dupilumab.

Povos indígenas, epidemias e psicodrama: assumindo as diferenças na promoção da saúde / Indigenous peoples, epidemics and psychodrama: assuming differences in health promotion

Descrevendo a intervenção "Assumindo as diferenças: prevenção às DST/aids na etnia Terena", realizada no auge da pandemia de aids (1997 ­ 2003), apresentamos o estudo dos contextos e vulnerabilidades dos povos indígenas, a exposição dos pressupostos éticos, teóricos e metodológicos da intervenção intercultural e o relato etnográfico da ação empreendida com o objetivo de contribuir para a promoção da saúde e a prevenção dessa enfermidade. Utilizando a metodologia psicodramática desenvolvida por Jacob Levy Moreno, promovemos o despertar da espontaneidade e da criatividade na formação de agentes multiplicadores indígenas, visando a transformação social e de atitudes necessárias para a redução da vulnerabilidade individual e coletiva ao HIV. Na estratégia aqui descrita, em lugar de confrontação entre sistemas culturais diferentes, viabilizou-se a realização do encontro buberiano ­ a relação EU-TU ­ em que o outro não é considerado como coisa, mas como indivíduo determinado e respeitável, apto à capacitação, ao protagonismo social e ao desenvolvimento de estratégias de conscientização sobre como prevenir epidemias a que todos estamos sujeitos. Assumir as diferenças e proteger e fortalecer todos os grupos sociais é o caminho para a verdadeira democracia.

Design of Multidrug-Resistant Tuberculosis Treatment Regimens Based on DNA Sequencing.

BACKGROUND: Comprehensive and reliable drug susceptibility testing (DST) is urgently needed to provide adequate treatment regimens for patients with multidrug-resistant/rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB). We determined whether next-generation sequencing (NGS) analysis of Mycobacterium tuberculosis complex isolates and genes implicated in drug resistance can guide the design of effective MDR/RR-TB treatment regimens. METHODS: NGS-based genomic DST predictions of M. tuberculosis complex isolates from MDR/RR-TB patients admitted to a TB reference center in Germany between 1 January 2015 and 30 April 2019 were compared with phenotypic DST results of mycobacteria growth indicator tubes (MGIT). Standardized treatment algorithms were applied to design individualized therapies based on either genomic or phenotypic DST results, and discrepancies were further evaluated by determination of minimal inhibitory drug concentrations (MICs) using Sensititre MYCOTBI and UKMYC microtiter plates. RESULTS: In 70 patients with MDR/RR-TB, agreement among 1048 pairwise comparisons of genomic and phenotypic DST was 86.3%; 76 (7.2%) results were discordant, and 68 (6.5%) could not be evaluated due to the presence of polymorphisms with yet unknown implications for drug resistance. Importantly, 549 of 561 (97.9%) predictions of drug susceptibility were phenotypically confirmed in MGIT, and 27 of 64 (42.2%) false-positive results were linked to previously described mutations mediating a low or moderate MIC increase. Virtually all drugs (99.0%) used in combination therapies that were inferred from genomic DST were confirmed to be susceptible by phenotypic DST. CONCLUSIONS: NGS-based genomic DST can reliably guide the design of effective MDR/RR-TB treatment regimens.

Collagen gel droplet-embedded culture drug sensitivity test (CD-DST) predicts the effect of adjuvant chemotherapy on pancreatic cancer.

PURPOSE: We evaluated the clinical effectiveness of collagen gel droplet-embedded culture drug sensitivity tests (CD-DSTs) in predicting the efficacy of adjuvant chemo-therapeutic treatments for pancreatic cancer (PC). METHODS: The clinicopathological characteristics and prognoses of 22 PC patients who underwent CD-DST after pancreatectomy at Tohoku University between 2012 and 2016 were analyzed retrospectively. Eligibility criteria were resectable or borderline resectable PC, successful evaluation for 5-fluorouracil sensitivity by CD-DST, treatment with S-1 adjuvant chemotherapy, and no preoperative chemotherapy. RESULTS: The rate of successful evaluation by CD-DST was 52.3% in PC. The optimal T/C ratio, defined as the ratio of the number of cancer cells in the treatment group (T) to that in the control group (C), for 5-fluorouracil was 85% using receiver operating characteristic curve analysis. The sensitive group (T/C ratio < 85%; n = 11) had a better recurrence-free survival rate than the resistant group (T/C ratio ≥ 85%; n = 11; P = 0.029). A Cox proportional hazards regression model demonstrated that sensitivity to 5-fluorouracil was an independent predictor of recurrence on multivariate analysis (hazard ratio 3.28; 95.0% CI 1.20-9.84; P = 0.020). CONCLUSIONS: CD-DSTs helped to predict PC recurrence after S-1 adjuvant chemotherapy.

Pediatric TB Management under RNTCP: What and Why?

Childhood tuberculosis does not get the attention it deserves, both in the general child health services and the TB specific services. The difficulty in identification of the organism due to lack of proper sample as well as lower sensitivity of the smear, made it harder to detect cases with ease in the community. Newer diagnostic methods like cartridge based nucleic acid amplification tests (CBNAAT) and line probe assays (LPA) have the capacity to rapidly identify Mycobacterium tuberculosis with an improved sensitivity over the smear testing and have been employed under Revised National Tuberculosis Control Programme (RNTCP) across the country. As the symptoms suggestive of TB are very common and overlapping, the final yield of TB testing is better if the microbiological confirmation is done on good quality specimen from cases suspected of TB based on clinical and radiological abnormalities. Newer tests also provide simultaneous detection of much critical Rifampicin resistance. A Rifampicin resistant case is not only unlikely to respond to first-line standard therapy but such a treatment can result in further amplification of resistance to other companion drugs. Prevention of spread of the drug resistant disease thus requires that the treatment is guided by universal drug sensitivity testing (U-DST) of all TB cases. Furthermore, several changes have come up in the treatment of TB and are discussed. The dosages of anti TB drugs have been revised upwardly for optimal drug levels and now the fixed drug combinations are used under RNTCP. With the awareness about high initial Isoniazid (INH) resistance and its contribution to failure of retreatment regime, a companion third drug (Ethambutol) has been added to the continuation phase of the first-line therapy. The standard retreatment regime, better known as category II therapy, has been replaced by specific therapy as per the resistance pattern detected. The TB control activities have thus evolved a lot and the present article discusses the evolution and the current status of diagnostics and therapy of TB in children.

Access to second-line drug susceptibility testing results among patients with Rifampicin resistant tuberculosis after introduction of the Hain® Line Probe Assay in Southern provinces, Zimbabwe.

OBJECTIVES: To determine the proportion of rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB) patients who accessed second-line drug susceptibility testing (SL-DST) results following introduction of the Hain technology in southern provinces, Zimbabwe. DESIGN: Cohort study using secondary data. RESULTS: Xpert MTB/RIF results were used to identify 133 RR-TB patients for this study. Their mean age (SD) was 37.9 (11.1) years, 83 (62%) were males and 106 (80%) were HIV-infected. There were 6 (5%) participants who had pre-treatment attrition. Of the 133 pulmonary TB (PTB) patients, 117 (80%) had additional sputum specimens collected; 96 (72%) specimens reached the National TB Reference Laboratory (NTBRL); 95 (71%) were processed; 68 (51%) had SL-DST results. Only 53 (40%) SL-DST results reached the peripheral facilities. Median time from specimen reception at the NTBRL to SL-DSTs was 40 days, interquartile range (IQR: 28-67). Median time from presumptive diagnosis of RR-TB by health care worker to SL-DST results was 50days (IQR: 39-80), and increased to 79days (IQR: 39-101) in facilities >250km from the NTBRL. The proportion with any fluoroquinolone resistance was 9 (13.2%). CONCLUSION: Although RR-TB patients with PTB were initiated timely on treatment, access to SL-DSTs by facilities needs improvement. Health inequities exist as remote areas are less likely to get SL-DST results in time.

Extensively Drug-resistant Tuberculosis (XDR-TB): A daunting challenge to the current End TB Strategy and policy recommendations.

Extensively Drug-resistant Tuberculosis (XDR-TB) has emerged as one of the most formidable challenges to the End TB Strategy that has targeted a 95% reduction in TB deaths and 90% reduction in cases by 2035. Globally, there were an estimated 55,100 new XDR-TB cases in 2015 in 117 countries. However, only one in 30 XDR-TB cases had been reported so far. Drug susceptibility test (DST) is the mainstay for diagnosing XDR-TB, but the lack of laboratory facilities in the resource-limited endemic countries limit its uses. A few new drugs including bedaquiline and delamanid, have the potential to improve the efficiency of XDR-TB treatment, but the drugs have been included in 39 countries only. The costs of XDR-TB treatment are several folds higher than that of the MDR-TB. Despite the financing from the donors, there is an urgent need to fill the current funding gap of US$ 2 billion to ensure effective treatment and robust surveillance. In the review article we have addressed current update on XDR-TB, including surveillance, diagnosis and the interventions needed to treat and limit its spread, emphasis on extensive financial support for implementing of current recommendations to meet the goals of End TB Strategy.

Personalizing therapy for multidrug resistant TB: the potential of Rapid Whole Genome Sequencing.

Multidrug resistant tuberculosis is an increasing problem globally. The current gold standard in drug sensitivity testing is slow and cumbersome. To tackle drug resistance effectively, a more rapid method of testing is required. Current molecular tests are fast, but only offer information on a limited number of genetic loci. Whole genome sequencing presents an attractive alternative that can provide comprehensive, clinically relevant information on all described loci. Although the standard approach to whole genome sequencing of Mycobacterium tuberculosis is slow due to the requirement of culture, this article will describe recent advances that mean it has the potential to provide results within days.

Development of a single multiplex amplification refractory mutation system PCR for the detection of rifampin-resistant Mycobacterium tuberculosis.

A rapid and simple method for the detection of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis is critical for the efficient treatment and control of this pathogen in developing country. Here we developed a single multiplex amplification refractory mutation system (M-ARMS) PCR, in which chimeric-primer and temperature switch PCR (TSP) strategy were included. Using this method, we detected rifampin resistance-associated mutations at codons 511, 516, 526 and 531 in the rifampin resistance-determining region of rpoB gene. The performance of M-ARMS-PCR assay was evaluated with 135 cultured isolates of M. tuberculosis. The sensitivity and specificity were 94.2% and 100%, respectively, compared with direct DNA sequencing, and 86.67% and 89.71%, respectively, compared with culture-based phenotypic drug susceptibility testing. Therefore, this newly-developed M-ARMS-PCR method is useful and efficient with an intended application in provincial Centers for Disease Control and Prevention for rapid detection of rifampin resistance-associated mutations.

Promoção de saúde integral e abordagem de gênero como estratégia de ação em saúde sexual e reprodutiva de homens heterossexuais / Comprehensive health care promotion and gender approach as an action strategy for heterosexual men's reproductive and sexual health

O artigo relata a experiência de atuação em saúde do homem desenvolvida pelo Instituto Cultural Barong. A metodologia adotada partiu de indicadores de morbidade e mortalidade masculinas e de referenciais da construção de gênero do padrão de masculinidade heterossexual atual, para criar um discurso de promoção à saúde sexual e reprodutiva e prevenção de DST/Aids e hepatites para homens. Como estratégia de trabalho foram realizadas ações de rua e em empresas com grande concentração masculina, desenvolvimento e distribuição de materiais educativos e informativos para este público, incorporando temas gerais de saúde, por meio de uma abordagem lúdica dos padrões de masculinidade, visando à reconstrução destes, com base na percepção das vulnerabilidades masculinas, e apontando a necessidade de adoção de comportamentos de autocuidado e prevenção, incluindo a busca de serviços públicos de saúde. Diante da inexistência de protocolos e fluxos definidos quanto à realização de consultas, exames e informação de serviços quanto à saúde de homens no Brasil, foram criados parâmetros práticos de orientação ao público masculino no cuidado de sua saúde em geral e qualidade de vida, incluindo foco em saúde sexual e prevenção, além da criação de folhetos e cartilhas específicos para este público, que teve grande aceitação, demostrando o sucesso da abordagem.

Atenção precoce e educação em saúde na atividade laboral: uma abordagem da infecção pelo HIV/Aids na odontologia do trabalho / Early attention and health education in work activity: an approach to HIV/Aids Iinfection in dental work

Introdução: a equipe de saúde ocupacional possui a responsabilidade de exercer o cuidado e a atenção integral de indivíduos infectados pelo HIV, noque diz respeito à saúde bucal, que perpassa desde a assistência até a realização de campanhas informativas e preventivas nas empresas em que prestam serviço. Objetivo: descrever os aspectos preventivos e educativos relacionados à infecção pelo HIV/aids por meio de uma visão da atuação prática da Odontologia do Trabalho através de uma revisão da literatura. Métodos: foi realizado um levantamento bibliográfico que utilizou periódicos científicos,livros técnicos, notas técnicas, publicações de organismos nacionais e internacionais (Medline, SciELO e Lilacs no período de 1988 até 2010). Resultados:as atribuições do cirurgião-dentista na odontologia do trabalho perpassam desde a observação e o controle de infecções da cavidade oral, bem como depossíveis manifestações orais provenientes da infecção pelo HIV, além do trabalho de promoção da saúde bucal, até a realização de campanhas informativase preventivas nas empresas em que prestam serviços. Conclusão: a busca pela atualização dos conhecimentos técnico-científicos é prevista por norma regulamentadora e dará ao profissional a segurança necessária para não agir de forma preconceituosa e discriminatória, capacitando-o para a realização deum trabalho educativo junto aos demais componentes do seu ambiente laboral e social, incluindo indivíduos infectados pelo HIV.

Introduction: the occupational health team has the responsibility of taking comprehensive care of individuals infected by HIV in relation to oral health care since that comprehends the informative campaigns and preventive actions in companies that provide service. Objective: to describe the preventive and educational aspects related to HIV/aids through an over view of the performance practice of dentistry labour through the literature review. Methods:we conducted a literature review that used scientific journals, technical books, technical notes, publications, national and international (Medline, SciELO and Lilacs in the period between 1988 to 2010). Results: the tasks of the dentist in dental work permeate the observation and control of infections of theoral cavity, as well as oral manifestations of HIV infection, in addition to efforts to promote oral health, the informative and preventive campaigns in the companies they serve. Conclusion: the search for the updating of technical and scientific knowledge is provided by regulation and professional will secureenough acting not to prejudicial and discriminatory way, enabling him to carry out educational work with the other components of their work environmentand social, including individuals infected by HIV.

Avaliação clínica da uncaria tomentosa no tratamento e controle de lesões decorrentes de Infecção pelo vírus herpes simplex / Clinical evaluation of uncaria tomentosa in the treatment and control of lesions caused by herpes simplex infection

As infecções causadas pelos vírus herpes simplex 1 e 2 representam uma das doenças sexualmente transmissíveis mais comuns em nível global e apresentam um amplo espectro de acometimento clínico. A Uncaria tomentosa é uma planta popularmente conhecida como unha-de-gato, cujo sextratos são amplamente utilizados por suas propriedades farmacológicas, que influenciam com ações benéficas nas alergias, bem como possuem ação antiinflamatória,antimicrobiana e antioxidante. Objetivo: o objetivo geral foi avaliar o uso tópico do extrato de Uncaria tomentosa na forma de gel 50 mg/gcomo adjuvante no tratamento e controle das lesões orais e genitais decorrentes da infecção com herpes simplex. Os objetivos específicos foram avaliara eficácia e segurança do uso tópico do extrato como adjuvante no tratamento e controle das lesões orais e genitais decorrentes da infecção com herpessimplex, através de avaliações clínicas das lesões herpéticas e questionários realizados pelo paciente e pelo médico investigador; exame físico; incidênciade eventos adversos; incidência de alteração de parâmetros laboratoriais. Métodos: estudo clínico em pacientes apresentando lesões decorrentes de infecção por HSV-1 ou HSV-2, tratados com o extrato de Uncaria tomentosa 50 mg/g na forma de gel tópico, durante um mínimo de 5 dias e um máximo de 10dias. As avaliações de eficácia foram realizadas a partir de dados coletados antes do tratamento (pré-tratamento), após 5 dias de tratamento (visita 2), e após 10 dias de tratamento (visita final). As medidas primárias de eficácia incluíram a cura (definida como a perda da crosta dura) das lesões e a presençade dor e prurido nas lesões. As medidas secundárias de eficácia incluíram a presença de edema e/ou rubor nas lesões, e a incidência de desenvolvimento denovas lesões durante o período de tratamento, bem como a Avaliação do Médico, a Avaliação do Paciente e a Avaliação Global de Eficácia. A tolerabilidade clínica geral e a segurança foram analisadas pela incidência de todos os eventos adversos; pelos eventos adversos sérios e/ou hospitalizações; e síndromesde abstinência devidas a qualquer evento adverso; pela incidência de alteração clinicamente significativa nos exames laboratoriais realizados, bem como pela Avaliação Global de Segurança. Os resultados foram comparados para cada avaliação (pré-tratamento, avaliação 2, avaliação 3). Resultados: umtotal de 150 pacientes foi incluído na análise. Após 5 dias de tratamento (visita 2), 45 (30%) pacientes apresentavam cura total de todas as lesões, sendo considerados como sucesso terapêutico. Ao final de 10 dias e tratamento, 69 (68,3%) dos 101 pacientes que permaneceram no tratamento apresentavam cura total de todas as lesões. Foi observada uma redução estatisticamente significativa na porcentagem de pacientes apresentando dor quanto na visita 2(p < 0,0001) tanto na visita 3 (p < 0,0001). Também foram observadas reduções estatisticamente significativas (p < 0,0001 para todos) na porcentagem de pacientes apresentando prurido, eritema e ardência na visita 2 e na visita 3. Na visita 3 foi observada uma redução estatisticamente significativa (p =0,0032) na porcentagem de pacientes apresentando rubor. Não houve alteração nos sinais vitais registrados na visita 2 e visita 3 em relação aos valores prétratamento.Eventos adversos (EAs) foram registrados entre dez pacientes, sendo estes de intensidade branda ou moderada e transitórios. Na Avaliação do Paciente realizada durante a visita final, 70 pacientes (69,3%) responderam à avaliação com pontuação de 8-10. Na Avaliação do Médico realizada durantea visita final, 66 pacientes (65,3%) foram avaliados com 8-10 pontos. Na Avaliação Global de Eficácia realizada pelo médico investigador, a eficácia do medicamento foi avaliada como Muito Bom em 57 pacientes (38,3%). Na Avaliação Global de Segurança realizada pelo médico investigador ao final do período de tratamento, a tolerabilidade do medicamento foi considerada Muito Boa em 81 (54,4%) dos pacientes. Conclusão: com base nos resultados obtidos nesta avaliação, concluímos que o extrato de Uncaria tomentosa na forma de gel 50 mg/g foi eficaz e seguro no tratamento e controle das lesões orais e genitais decorrentes da infecção com HSV-1 e HSV-2, na população de pacientes avaliada.

Alterações nutricionais e metabólicas em pacientes com Aids em uso de terapia antirretroviral / Nutricional and metabolic changes in patients with Aids in antiretroviral therapy

alterações nutricionais e suas complicações podem tornar indivíduos soropositivos mais suscetíveis a infecções oportunistas e reduzir aeficácia dos medicamentos. Objetivo: avaliar as alterações nutricionais e metabólicas em pacientes portadores de aids, em uso de TARV atendidos a nível ambulatorial em um hospital do Nordeste brasileiro. Métodos: foram estudados transversalmente 31 pacientes, atendidos ambulatorialmente, através deparâmetros antropométricos e bioquímicos. Resultados: os pacientes foram classificados como eutróficos segundo o IMC, porém apresentaram reduçãodas reservas gordurosas em membros superiores, refletindo lipodistrofia, associada a dislipidemia mista, como provável consequência da TARV. Anemia foi encontrada em ambos os sexos. O tempo de diagnóstico não se correlacionou com o estado nutricional. Conclusão: alterações nutricionais e metabólicas em pacientes com aids podem ser minimizadas através de adequada terapia medicamentosa e dietoterápica

nutritional changes and its complications can become HIV-positive individuals more suscetible to opportunistic infections and reduce the effectiveness of medicines. Objective: assess the nutritional and metabolic changes in patients with AIDS, in antiretroviral theraphy treated at out patient treatment at a hospital in Northeast Brazil. Methods: we studied 31 patients across, patient clinic, using the anthropometric and biochemical parameters.Results: Patients were classified as normal according to BMI, but showed reduction of adipose reserves in the upper limbs, reflecting lipodystrophy associated with mixed dyslipidemia, as probable consequence of HAART. Anemia was found in both sexes. The time of diagnosis did not correlate with nutritional status. Conclusion: nutritional and metabolic changes in aids patients can be minimized through proper drug therapy and diet therapy.

Herpes genital vulvar e uso tópico de uncaria tomentosa: relato de caso / Uncaria tomentosa and topical use in genital herpes in vulva: case report

Introdução: herpes genital é uma doença infectocontagiosa de transmissão sexual que acomete pessoas das mais diversas camadas sociais. Herpes genital está disseminado em todo o mundo e é uma causa frequente de lesões genitais dolorosas em homens e em mulheres. Objetivo e Métodos: descrever caso de mulher adulta com quadro clínico e citológico de primomanifestação de herpes genital vulvar, no qual foi usado, na lesão, gel com 50 mg/g de Uncaria tomentosa três vezes ao dia, durante 4 dias. Resultados: os sintomas de dor e ardor tiveram rápida remissão. Ainda na consulta, cerca de 25 minutos apósaplicação tópica do fitoterápico, a paciente relatou grande melhora do quadro doloroso genital. A evolução clínica foi satisfatória e após 6 dias a paciente, já sem lesão, informou ter tido coito vaginal sem incômodos. Conclusão: a aplicação tópica de gel de Uncaria tomentosa em primomanifestação de herpes genital vulvar foi bem tolerada, não apresentou efeitos colaterais e melhorou rápida e sensivelmente o quadro clínico da doença.

Introduction: genital herpes is a sexually transmitted infectious disease that affects people from many different social strata. Genital herpes is spreadb worldwide and is a frequent cause of painful genital sores in men and women. Objective and Methods: to describe the case of adult women with clinical and cytologic clinical picture of a vulvar initial outbreak of genital herpes in which the lesion was treated with Uncaria tomentosa gel 50 mg/g three times a day for four days. Results: the symptoms of pain and burning had rapid remission. During the consultation, about 25 minutes after topical application of theherbal medicine, the patient reported great improvement in genital pain. The clinical outcome was satisfactory and after six days the patient, whose lesion had already healed, reported having had vaginal intercourse without discomfort. Conclusion: application of Uncaria tomentosa topical gel in a vulvar initial outbreak of genital herpes was well tolerated, showed no side effects, and rapidly and significantly improved the clinical symptoms of disease.