RESUMEN
Cardiac fibrosis occurs after pathological stimuli to the cardiovascular system. One of the most important factors that contribute to cardiac fibrosis is angiotensin II (Ang II). Accumulating studies have suggested that reactive oxygen species (ROS) plays an important role in cardiac fibrosis and sodium tanshinone IIA sulfonate (STS) possesses antioxidant action. We therefore examined whether STS depresses Ang II-induced collagen type I expression in cardiac fibroblasts. In this study, Ang II significantly enhanced collagen type I expression and collagen synthesis. Meanwhile, Ang II depressed matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) expression and activity. These responses were attenuated by STS. Furthermore, STS depressed the intracellular generation of ROS, NADPH oxidase activity and subunit p47(phox) expression. In addition, N-acetylcysteine the ROS scavenger, depressed effects of Ang II in a manner similar to STS. In conclusion, the current studies demonstrate that anti-fibrotic effects of STS are mediated by interfering with the modulation of ROS.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Acetilcisteína/farmacología , Angiotensina II/antagonistas & inhibidores , Western Blotting , Células Cultivadas , Colágeno Tipo I/metabolismo , Medicamentos Herbarios Chinos/farmacología , Fibroblastos/efectos de los fármacos , Depuradores de Radicales Libres/farmacología , Metaloproteinasa 1 de la Matriz/metabolismo , Miocardio/citología , NADPH Oxidasas/metabolismo , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Fenantrenos/farmacología , Ratas Wistar , Especies Reactivas de Oxígeno/metabolismoRESUMEN
The objetive of the present study was to investigate the effects of an angiotensin II (AII) analogue, Des-Asp1-AII and of two competitive blockers, [Leu8]-AII and [octanoyl-Leu8]-AII, infused intracerebroventriculary on the ingestion of water and of a 3% NaCl solution, as well as on diuresis and natriuresis in normal rats and in adrenalectomized and deoxycorticosterone (DOCA)-treated rats. Both AII and Des-Asp1-AII increased water and 3% NaCl intake and increased urine and Na+ excretion, the effect of AII being more intense. Except for 3% NaCl, the responses of all other parameters were totally or partially reduced by previous treatment with [Leu8]-AII or [octanoyl-Leu8]-AII. Subcytaneous DOCA injection caused water ingestion. Previous treatment with DOCA increased the response to AII for the ingestion of 3% NaCl and inhibited sodium excretion. The results obtained for adrenalectomized rats treated with DOCA, AII and analogous agonists did not differ from those observed in normal rats. These data suggest a possible synergism between the cerebral and renal renin-angiotensin systems in the regulation of the physiological parameters studied
Asunto(s)
Ratas , Animales , Masculino , Angiotensina II/análogos & derivados , Desoxicorticosterona/uso terapéutico , Diuresis/efectos de los fármacos , Natriuresis/efectos de los fármacos , Adrenalectomía , Angiotensina II/antagonistas & inhibidores , Ratas Endogámicas , Cloruro de Sodio/metabolismo , Sodio/orina , Agua/metabolismoRESUMEN
La excrexión urinaria de Klicreína (UKE) es modificada por mineralocorticoides, glucocorticoido del potasio (independiente de su acción sobre aldosterona) sobre la UKE no ha sido evaluado. Para investigar tal acción, se estudió a cuatro pacietnes con síndrome de Sheehan, adecuadamente suplementadas con cortisol y tiroxina, quienes recibieron captopril hasta alcanzar concentraciones muy bajas o no detectables de aldosterona urinaria. Posteriormente, todas ellas recibieron una carga oral de potasio de 30 mmol de KCl dos veces al día, durante dos días consectutivos. La carga oral de potasio no modificó la UKE(F3,9=1,24; p>0,05). El estudio se repitió mientras las pacientes estaban sin cortisol; nuevamente la carga de potasio no cambió la UKE (F3,9 = 2,25; p>0,05). La excreción urinaria de aldosterona no se elevó con la carga oral de potasio, dada bajo el régimen de aporte de cortisol (F3,9 = 1; p>0,05). Sin embargo, cuando la carga de potasio se administró estando suspendido el cortisol, la excreción de aldosterona se elevó significativamente (p<0,025). Estos resultados sugieren que la carga oral de potasio no modifica la UKE, independientemente si la aldosterona es estimulada o no (AU)
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Humanos , Femenino , Hipopituitarismo/orina , Calicreínas/orina , Potasio/administración & dosificación , Aldosterona/orina , Angiotensina II/antagonistas & inhibidores , Captopril/uso terapéutico , Hidrocortisona/uso terapéuticoRESUMEN
La excrexión urinaria de Klicreína (UKE) es modificada por mineralocorticoides, glucocorticoido del potasio (independiente de su acción sobre aldosterona) sobre la UKE no ha sido evaluado. Para investigar tal acción, se estudió a cuatro pacietnes con síndrome de Sheehan, adecuadamente suplementadas con cortisol y tiroxina, quienes recibieron captopril hasta alcanzar concentraciones muy bajas o no detectables de aldosterona urinaria. Posteriormente, todas ellas recibieron una carga oral de potasio de 30 mmol de KCl dos veces al día, durante dos días consectutivos. La carga oral de potasio no modificó la UKE(F3,9=1,24; p>0,05). El estudio se repitió mientras las pacientes estaban sin cortisol; nuevamente la carga de potasio no cambió la UKE (F3,9 = 2,25; p>0,05). La excreción urinaria de aldosterona no se elevó con la carga oral de potasio, dada bajo el régimen de aporte de cortisol (F3,9 = 1; p>0,05). Sin embargo, cuando la carga de potasio se administró estando suspendido el cortisol, la excreción de aldosterona se elevó significativamente (p<0,025). Estos resultados sugieren que la carga oral de potasio no modifica la UKE, independientemente si la aldosterona es estimulada o no