Asunto(s)
Bencenosulfonatos/uso terapéutico , Carcinoma Medular/tratamiento farmacológico , Inhibidores de Proteínas Quinasas/uso terapéutico , Piridinas/uso terapéutico , Neoplasias de la Tiroides/tratamiento farmacológico , Administración Oral , Bencenosulfonatos/administración & dosificación , Biomarcadores de Tumor/metabolismo , Calcitonina/metabolismo , Antígeno Carcinoembrionario/metabolismo , Carcinoma Medular/enzimología , Carcinoma Medular/genética , Carcinoma Medular/mortalidad , Carcinoma Medular/secundario , Ensayos Clínicos Fase II como Asunto , Supervivencia sin Enfermedad , Humanos , Escisión del Ganglio Linfático , Metástasis Linfática , Niacinamida/análogos & derivados , Compuestos de Fenilurea , Inhibidores de Proteínas Quinasas/administración & dosificación , Piridinas/administración & dosificación , Sorafenib , Neoplasias de la Tiroides/enzimología , Neoplasias de la Tiroides/genética , Neoplasias de la Tiroides/mortalidad , Neoplasias de la Tiroides/patología , Resultado del TratamientoRESUMEN
PURPOSE: Mutations in the RET proto-oncogene and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) activity are critical in the pathogenesis of medullary thyroid cancer (MTC). Sorafenib, a multikinase inhibitor targeting Ret and VEGFR, showed antitumor activity in preclinical studies of MTC. PATIENTS AND METHODS: In this phase II trial of sorafenib in patients with advanced MTC, the primary end point was objective response. Secondary end points included toxicity assessment and response correlation with tumor markers, functional imaging, and RET mutations. Using a two-stage design, 16 or 25 patients were to be enrolled onto arms A (hereditary) and B (sporadic). Patients received sorafenib 400 mg orally twice daily. RESULTS: Of 16 patients treated in arm B, one achieved partial response (PR; 6.3%; 95% CI, 0.2% to 30.2%), 14 had stable disease (SD; 87.5%; 95% CI, 61.7% to 99.5%), and one was nonevaluable. In a post hoc analysis of 10 arm B patients with progressive disease (PD) before study, one patient had PR of 21+ months, four patients had SD >or= 15 months, four patients had SD Asunto(s)
Bencenosulfonatos/uso terapéutico
, Carcinoma Medular/tratamiento farmacológico
, Inhibidores de Proteínas Quinasas/uso terapéutico
, Piridinas/uso terapéutico
, Neoplasias de la Tiroides/tratamiento farmacológico
, Administración Oral
, Adulto
, Anciano
, Bencenosulfonatos/administración & dosificación
, Bencenosulfonatos/efectos adversos
, Biomarcadores de Tumor/metabolismo
, Carcinoma Medular/enzimología
, Carcinoma Medular/genética
, Carcinoma Medular/mortalidad
, Carcinoma Medular/secundario
, Supervivencia sin Enfermedad
, Femenino
, Humanos
, Estimación de Kaplan-Meier
, Imagen por Resonancia Magnética
, Masculino
, Persona de Mediana Edad
, Mutación
, Niacinamida/análogos & derivados
, Compuestos de Fenilurea
, Tomografía de Emisión de Positrones
, Inhibidores de Proteínas Quinasas/administración & dosificación
, Inhibidores de Proteínas Quinasas/efectos adversos
, Proto-Oncogenes Mas
, Proteínas Proto-Oncogénicas c-ret/antagonistas & inhibidores
, Proteínas Proto-Oncogénicas c-ret/genética
, Piridinas/administración & dosificación
, Piridinas/efectos adversos
, Receptores de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/antagonistas & inhibidores
, Sorafenib
, Neoplasias de la Tiroides/enzimología
, Neoplasias de la Tiroides/genética
, Neoplasias de la Tiroides/mortalidad
, Neoplasias de la Tiroides/patología
, Factores de Tiempo
, Tomografía Computarizada por Rayos X
, Resultado del Tratamiento
, Estados Unidos
, Adulto Joven
RESUMEN
Medullary thyroid carcinoma (MTC) is an uncommon malignancy of hereditary and sporadic presentation. Mutations in the RET proto-oncogene are involved in the pathogenesis of familial MTC and >50% of the sporadic cases. Currently, there is no effective treatment for recurrent or metastatic MTC. We report here a rapid response to a sorafenib (RET and RAF kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)--based regimen in a patient with sporadic MTC who had advanced, progressive disease and a novel RET kinase aberration at exon 11 shown in tumor tissue.