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1.
Biochem Pharmacol ; 70(10): 1518-26, 2005 Nov 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-16198318

RESUMEN

Prodigiosin (PDG), a bacterial metabolite, is a known T cell-specific immunosuppressant. Here, we compared its inhibitory potency and mode of action with cyclosporine A (CsA) in a mouse model. PDG efficiently inhibited T cell proliferation with an IC(50) of 3.37 ng/ml, a similar dose to that of CsA (IC(50) of 2.71 ng/ml). PDG inhibited only IL-2Ralpha expression, but not IL-2 expression, whereas CsA inhibited both. Exogenously added IL-2 reversed the suppressive activity of CsA, but not that of PDG. Moreover, although both PDG and CsA markedly reduced mortality rates in lethal acute graft-versus-host disease (GVHD), the combined treatment was more effective than either drug alone. These results demonstrate that PDG and CsA have similar inhibitory potencies, but different modes of action, and suggest that PDG has potential use as a supplementary immunosuppressant in combination with CsA for the treatment of GVHD.


Asunto(s)
Ciclosporina/uso terapéutico , Quimioterapia Combinada , Enfermedad Injerto contra Huésped/prevención & control , Inmunosupresores/uso terapéutico , Prodigiosina/uso terapéutico , Enfermedad Aguda , Animales , Artritis Experimental/tratamiento farmacológico , Artritis Experimental/etiología , Artritis Experimental/prevención & control , Bacterias/química , Bacterias/inmunología , Bacterias/metabolismo , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Ciclosporina/inmunología , Ciclosporina/farmacología , Modelos Animales de Enfermedad , Esquema de Medicación , Evaluación Preclínica de Medicamentos/métodos , Femenino , Enfermedad Injerto contra Huésped/tratamiento farmacológico , Enfermedad Injerto contra Huésped/etiología , Inmunosupresores/inmunología , Inmunosupresores/farmacología , Interleucina-2/antagonistas & inhibidores , Interleucina-2/genética , Interleucina-2/inmunología , Subunidad alfa del Receptor de Interleucina-2 , Linfocitos/efectos de los fármacos , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Endogámicos C57BL , Prodigiosina/inmunología , Prodigiosina/farmacología , Receptores de Interleucina/antagonistas & inhibidores , Receptores de Interleucina/genética , Receptores de Interleucina/inmunología , Especificidad del Receptor de Antígeno de Linfocitos T/inmunología , Factores de Tiempo
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