Asunto(s)
Síndromes de Ojo Seco/radioterapia , Láseres de Colorantes/uso terapéutico , Terapia por Luz de Baja Intensidad/instrumentación , Glándulas Tarsales/efectos de la radiación , Rosácea/complicaciones , Síndromes de Ojo Seco/inmunología , Síndromes de Ojo Seco/patología , Humanos , Glándulas Tarsales/inmunología , Glándulas Tarsales/patología , Rosácea/inmunología , Rosácea/radioterapia , Resultado del TratamientoRESUMEN
Mast cells are inflammatory immune cells that play an essential role in mediating allergic reactions in humans. It is well-known that mast cell activation is critically regulated by intracellular calcium ion (Ca2+) concentrations. MAS-related G-protein coupled receptor-X2 (MRGPRX2) is a G-protein coupled receptor (GPCR) expressed on mast cells that is activated by various ligands, including several FDA approved drugs; consequently, this receptor has been implicated in causing pseudo-allergic reactions in humans. MRGPRX2 activation leads to an increase in intracellular Ca2+ levels; however, the Ca2+ mobilizing mechanisms utilized by this receptor are largely unknown. Previous reports showed that store-operated Ca2+ entry (SOCE) via the calcium sensor, stromal interaction molecule 1 (STIM1), regulates mast cell response induced by the high-affinity IgE receptor (FcεRI). In this study, using complementary pharmacologic and genetic ablation approaches we demonstrate that SOCE through STIM1 promotes MRGPRX2-induced human mast cell response in vitro. Importantly, SOCE also critically modulates MrgprB2 (mouse ortholog of human MRGPRX2) dependent inflammation in in vivo mouse models of pseudo-allergy. Collectively, our data suggests that MRGPRX2/MrgprB2 activation of mast cells is dependent on SOCE via STIM1, and further characterization of the MRGPRX2-SOCE-STIM1 pathway will lead to the identification of novel targets for the treatment of pseudo-allergic reactions in humans.
Asunto(s)
Calcio/inmunología , Mastocitos/inmunología , Proteínas del Tejido Nervioso/inmunología , Receptores Acoplados a Proteínas G/inmunología , Receptores de Neuropéptido/inmunología , Molécula de Interacción Estromal 1/inmunología , Animales , Calcio/metabolismo , Humanos , Mastocitos/metabolismo , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Endogámicos C57BL , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Receptores Acoplados a Proteínas G/genética , Receptores de Neuropéptido/genética , Rosácea/genética , Rosácea/inmunología , Rosácea/metabolismo , Molécula de Interacción Estromal 1/genéticaRESUMEN
This article discusses rosacea, a common facial dermatosis of uncertain etiology and recent investigations that have begun to shed considerable light on the sequence of events leading to clinical manifestations of rosacea. The article content is based on a dedicated meeting about rosacea sanctioned by the American Acne & Rosacea Society (AARS) and represents the consensus of the authors and AARS Board of Directors.
Asunto(s)
Rosácea/fisiopatología , Rosácea/terapia , Fármacos Dermatológicos/uso terapéutico , Ácidos Dicarboxílicos/uso terapéutico , Doxiciclina/uso terapéutico , Humanos , Inmunidad Innata/fisiología , Inflamación/inmunología , Inflamación/fisiopatología , Terapia por Luz de Baja Intensidad , Metronidazol/uso terapéutico , Rosácea/clasificación , Rosácea/inmunología , Piel/irrigación sanguínea , Piel/inmunología , Piel/fisiopatología , Telangiectasia/fisiopatología , Células TH1/inmunología , Receptor Toll-Like 2/inmunología , Vasodilatación/inmunología , Vasodilatación/fisiologíaAsunto(s)
Cucurbita/inmunología , Hipersensibilidad a los Alimentos/inmunología , Hipersensibilidad Inmediata/inmunología , Adolescente , Agonistas Adrenérgicos beta/administración & dosificación , Ambrosia/inmunología , Antígenos de Plantas/inmunología , Western Blotting , Niño , Reacciones Cruzadas , Cucurbitaceae/inmunología , Alimentos/efectos adversos , Hipersensibilidad a los Alimentos/sangre , Hipersensibilidad a los Alimentos/diagnóstico , Hipersensibilidad a los Alimentos/tratamiento farmacológico , Hipersensibilidad a los Alimentos/fisiopatología , Antagonistas de los Receptores Histamínicos/administración & dosificación , Humanos , Hipersensibilidad Inmediata/sangre , Hipersensibilidad Inmediata/diagnóstico , Hipersensibilidad Inmediata/tratamiento farmacológico , Hipersensibilidad Inmediata/fisiopatología , Inmunoglobulina E/sangre , Masculino , Polen/inmunología , Prurito/inmunología , Rosácea/inmunología , Pruebas CutáneasRESUMEN
Eighteen patients with ocular rosacea were treated with oral tetracycline which resulted in marked improvement in all patients. Approximately one half of the patients were able to taper and stop the medication without recurrence of symptoms. The remaining have tapered their medication but could not stop without recurrence of symptoms. The majority of the patients in the series had Staphylococcus aureus on their conjunctiva and lids before and after surgery.