Determinación de fitoesteroles en emulsiones lipídicas para nutrición parenteral / Phytosterol determination in lipid emulsions for parenteral nutrition

Objetivo: La presencia de fitoesteroles en emulsiones lipídicas de origen vegetal se ha relacionado con la aparición de alteraciones de los parámetros de la función hepática. El objetivo es determinar la presencia de fitoesteroles en las emulsiones registradas en el mercado farmacéutico. Método: Se analizaron tres-cuatro lotes no consecutivos de seis marcas distintas de emulsiones lipídicas (Clinoleic(R), Intralipid(R), Lipofundina(R), Lipoplus(R), Omegaven(R) y Smoflipid(R)) y las diferencias en contenido de fitoesteroles totales entre marcas y entre lotes se estudiaron estadísticamente (ANOVA de un factor, aproximación no paramétrica de Kruskal-Wallis y análisis post hoc Scheffé; p < 0,05). Resultados: Se encontró ausencia de fitoesteroles en el preparado Omegaven(R) con aceite de pescado. El contenido más alto de fitoesteroles (422,4 ± 130,5 µg/mL) coincidió con el porcentaje más alto de aceite de soja (Intralipid(R)). En el resto de las emulsiones se detectaron concentraciones de fitoesteroles entre 120 y 210 µg/mL, relacionadas con el contenido de aceite de soja. Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre todas las marcas de emulsiones lipídicas (F = 42,97; p = 0,000) y entre lotes no consecutivos. Clinolenic(R) (F = 23,59; p = 0,000); Intralipid(R) (F = 978,25; p = 0,000); Lipofundina(R) TCL/TCM (F = 5,43; p = 0,045); Lipoplus(R) (F = 123,53; p = 0,000),; y Smoflipid(R) (16,78; p = 0,000). Excepto en el caso de la Lipofundina(R) TCL/TCM las diferencias entre lotes fueron marcadas. Conclusiones: Las emulsiones lipídicas registradas en el mercado farmacéutico español contienen cantidades variables de fitoesteroles en función de la marca comercial y el lote. La determinación del contenido de fitoesteroles, actualmente no declarados, permitiría desarrollar estrategias para prevenir o tratar la aparición de estas alteraciones

Objective: The presence of phytosterols in vegetal lipid emulsions has been associated with alterations of liver function tests. Determination of phytosterols content, currently undeclared, would allow the development of strategies to prevent or treat these alterations. Method: 3-4 non-consecutive batches of 6 lipid emulsions from different providers (Clinoleic(TM), Intralipid(TM), Lipofundina(TM), Lipoplus(TM), Omegaven(TM) and Smoflipid(TM)) were analyzed. Differences in total phytosterol assay between providers and batches were statistically studied by a one-way ANOVA and Kruskal-Wallis non-parametric approximation and post hoc Scheffé test (p < 0.05). Results: The absence of phytosterols was confirmed in Omegaven(TM), emulsion based on fish oil. The highest assay of phytosterols (422.4 ± 130.5 µg/mL) has been related with the highest percentage of soya bean oil in Intralipid. In the remaining emulsions, concentrations were from 120 to 210 µg/mL related to the percentage of soya bean oil. Statistically significant differences of phytosterol content in lipid emulsions were observed among different providers (F = 23.59; p = 0.000) as well as among non-consecutive batches. Clinolenic(TM) (F = 23.59; p = 0.000), Intralipid(TM) (F = 978.25; p = 0.000), Lipofundina(TM) TCL/TCM (F = 5.43; p = 0.045), Lipoplus(TM) (F = 123.53; p = 0.000) and Smoflipid(TM) (16.78; p = 0.000). Except for Lipofundina(TM) TCL/TCM, the differences between batches were marked. Conclusions: Lipid emulsions, registered on Spanish pharmaceutical market, contain variable quantities of phytosterols dependent on commercial brand and batch

Evaluation of physical stability of all in one parenteral admixtures for pediatric home care with high electrolytes concentrations / Evaluación de la estabilidad física de preparados parenterales «todo en uno» para atención pediátrica domiciliaria con altas concentraciones de electrolitos

Introduction: The aim of the study was to evaluate stability of 48 total parenteral admixtures for pediatric patients who require home parenteral nutrition. Admixtures contain high amounts of electrolytes. In a clinical practice electrolytes-enrichment of the parenteral nutrition admixtures is a usual demand, especially on the neonatal/pediatric wards. The supplementation of parenteral nutrition with high concentration of electrolytes is a living problem due to decreased stability of lipid emulsions in nutrition admixtures caused by bivalent cations. Methods: Preliminary admixtures were prepared in two-chamber ethylene vinyl acetate bags: amino acids, glucose and electrolytes were combined in one chamber and 20% (w/w) lipid emulsions (SMOFlipid®, Intralipid ® or ClinOleic®) were placed separately in the second chamber. Organic salts of calcium and phosphates were used. Pre-admixtures were stored at +4ºC for up to 21 days after preparation. Each composition of admixtures was prepared twice, because contents of the two chambers were combined at t=0 or after 21 days of storage at +4ºC. Visual observations, globule size distribution (using optical microscopy, laser diffraction and photon correlation spectroscopy methods), pH analyses, zeta potential and surface tension were performed after combining all components together with vitamins. Results: Among 48 of investigated admixtures only two were problematic and other may be stored for at least 21 days at 4°C and completed admixtures demonstrated stability for at least 24 h at room temperature. Conclusion: It was possible to obtain stable admixtures despite of the high concentration of electrolytes (AU)

Introducción: El objetivo del estudio fue evaluar la estabilidad de un total de 48 preparados o mezclas parenterales para pacientes pediátricos con necesidad de nutrición parenteral domiciliaria. Los preparados contienen cantidades elevadas de electrolitos. En la práctica clínica, el enriquecimiento con electrolitos de los preparados de nutrición parenteral es una demanda habitual, especialmente en las unidades neonatales/pediátricas. El complemento de la nutrición parenteral con altas concentraciones de electrolitos es un problema corrriente debido a la menor estabilidad de las emulsiones lipídicas en preparados de nutrición provocada por cationes bivalentes. Métodos: Se prepararon mezclas preliminares en bolsas de etilenvinilacetato de dos cámaras: se combinó amino ácidos, glucosa y electrolitos en una cámara y en la segunda cámara se puso por separado emulsiones lipídicas 20% (w/w) (SMOFlipid®, Intralipid® o ClinOleic®). Se utilizaron sales orgánicas de calcio y fosfatos. Se almacenaron pre-mezclas a +4ºC durante 21 días después de la preparación. Cada composición de mezcla fue preparada dos veces, dado que el contentido de las dos cámaras se combinó en t=0 o después de 21 días después del almacenamiento a +4ºC. Se realizaron observaciones visuales, distribución del tamaño globular (empleando métodos de microscopía óptica, difracción por láser y espectroscopía de correlación fotónica), análisis de pH, potencial zeta y tensión superficial después de combinar todos los componentes a la vez con vitaminas. Resultados: De los 48 preparados investigados solo dos resultaron problemáticos y el resto se pudo almacenar durante al menos 21 días a 4°C y las mezclas completadas presentaron estabilidad durante al menos 24 h a temperatura ambiente. Conclusión: Fue posible obtener preparados estables a pesar de la alta concentración de electrolitos (AU)

Evaluation of physical stability of all in one parenteral admixtures for pediatric home care with high electrolytes concentrations.

INTRODUCTION: The aim of the study was to evaluate stability of 48 total parenteral admixtures for pediatric patients who require home parenteral nutrition. Admixtures contain high amounts of electrolytes. In a clinical practice electrolytes-enrichment of the parenteral nutrition admixtures is a usual demand, especially on the neonatal/pediatric wards. The supplementation of parenteral nutrition with high concentration of electrolytes is a living problem due to decreased stability of lipid emulsions in nutrition admixtures caused by bivalent cations. METHODS: Preliminary admixtures were prepared in two-chamber ethylene vinyl acetate bags: amino acids, glucose and electrolytes were combined in one chamber and 20% (w/w) lipid emulsions (SMOFlipid®, Intralipid ® or ClinOleic®) were placed separately in the second chamber. Organic salts of calcium and phosphates were used. Pre-admixtures were stored at +4ºC for up to 21 days after preparation. Each composition of admixtures was prepared twice, because contents of the two chambers were combined at t=0 or after 21 days of storage at +4ºC. Visual observations, globule size distribution (using optical microscopy, laser diffraction and photon correlation spectroscopy methods), pH analyses, zeta potential and surface tension were performed after combining all components together with vitamins. RESULTS: Among 48 of investigated admixtures only two were problematic and other may be stored for at least 21 days at 4°C and completed admixtures demonstrated stability for at least 24 h at room temperature. CONCLUSION: It was possible to obtain stable admixtures despite of the high concentration of electrolytes.

Introducción: El objetivo del estudio fue evaluar la estabilidad de un total de 48 preparados o mezclas parenterales para pacientes pediátricos con necesidad de nutrición parenteral domiciliaria. Los preparados contienen cantidades elevadas de electrolitos. En la práctica clínica, el enriquecimiento con electrolitos de los preparados de nutrición parenteral es una demanda habitual, especialmente en las unidades neonatales/pediátricas. El complemento de la nutrición parenteral con altas concentraciones de electrolitos es un problema corrriente debido a la menor estabilidad de las emulsiones lipídicas en preparados de nutrición provocada por cationes bivalentes. Métodos: Se prepararon mezclas preliminares en bolsas de etilenvinilacetato de dos cámaras: se combinó amino ácidos, glucosa y electrolitos en una cámara y en la segunda cámara se puso por separado emulsiones lipídicas 20% (w/w) (SMOFlipid®, Intralipid® o ClinOleic®). Se utilizaron sales orgánicas de calcio y fosfatos. Se almacenaron pre-mezclas a +4ºC durante 21 días después de la preparación. Cada composición de mezcla fue preparada dos veces, dado que el contentido de las dos cámaras se combinó en t=0 o después de 21 días después del almacenamiento a +4ºC. Se realizaron observaciones visuales, distribución del tamaño globular (empleando métodos de microscopía óptica, difracción por láser y espectroscopía de correlación fotónica), análisis de pH, potencial zeta y tensión superficial después de combinar todos los componentes a la vez con vitaminas. Resultados: De los 48 preparados investigados solo dos resultaron problemáticos y el resto se pudo almacenar durante al menos 21 días a 4°C y las mezclas completadas presentaron estabilidad durante al menos 24 h a temperatura ambiente. Conclusión: Fue posible obtener preparados estables a pesar de la alta concentración de electrolitos.

Ferumoxytol: a new, clinically applicable label for stem-cell tracking in arthritic joints with MRI.

AIM: To develop a clinically applicable MRI technique for tracking stem cells in matrix-associated stem-cell implants, using the US FDA-approved iron supplement ferumoxytol. MATERIALS & METHODS: Ferumoxytol-labeling of adipose-derived stem cells (ADSCs) was optimized in vitro. A total of 11 rats with osteochondral defects of both femurs were implanted with ferumoxytol- or ferumoxides-labeled or unlabeled ADSCs, and underwent MRI up to 4 weeks post matrix-associated stem-cell implant. The signal-to-noise ratio of different matrix-associated stem-cell implant was compared with t-tests and correlated with histopathology. RESULTS: An incubation concentration of 500 µg iron/ml ferumoxytol and 10 µg/ml protamine sulfate led to significant cellular iron uptake, T2 signal effects and unimpaired ADSC viability. In vivo, ferumoxytol- and ferumoxides-labeled ADSCs demonstrated significantly lower signal-to-noise ratio values compared with unlabeled controls (p < 0.01). Histopathology confirmed engraftment of labeled ADSCs, with slow dilution of the iron label over time. CONCLUSION: Ferumoxytol can be used for in vivo tracking of stem cells with MRI.