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EBioMedicine ; 18: 41-49, 2017 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28229908

RESUMO

High-dose chemotherapies to treat multiple myeloma (MM) can be life-threatening due to toxicities to normal cells and there is a need to target only tumor cells and/or lower standard drug dosage without losing efficacy. We show that pharmacologically-dosed ascorbic acid (PAA), in the presence of iron, leads to the formation of highly reactive oxygen species (ROS) resulting in cell death. PAA selectively kills CD138+ MM tumor cells derived from MM and smoldering MM (SMM) but not from monoclonal gammopathy undetermined significance (MGUS) patients. PAA alone or in combination with melphalan inhibits tumor formation in MM xenograft mice. This study shows PAA efficacy on primary cancer cells and cell lines in vitro and in vivo.


Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Ácido Ascórbico/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos/uso terapêutico , Ácido Ascórbico/química , Ácido Ascórbico/uso terapêutico , Proteínas de Ligação ao Cálcio , Linhagem Celular Tumoral , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Quimioterapia Combinada , Humanos , Ferro/química , Melfalan/uso terapêutico , Camundongos , Camundongos Endogâmicos NOD , Proteínas dos Microfilamentos , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Mieloma Múltiplo/metabolismo , Mieloma Múltiplo/patologia , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Sindecana-1/metabolismo , Transplante Heterólogo
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