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1.
Eur J Med Chem ; 36(6): 495-506, 2001 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11525840

RESUMO

Ambasilide, a representative of Class III antiarrhythmics, was reported to prolong the cardiac action potential duration in the dog, with little or no effect on Ca and Na currents. We synthesised a series of ambasilide analogues, having the 3,8-diazabicyclo-[3.2.1]-octane moiety instead of the 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]-nonane present in ambasilide. The compounds were tested both in vitro extracellular electrophysiological assays and by the conventional microelectrode technique. Most of them lengthened the effective refractory period (ERP) with no change or slight increase on the impulse conduction time (ICT). Similarly some of the tested compounds lengthened the action potential duration (APD), a typical Class III feature, without exerting any significant effect on the maximal rate of depolarization, therefore apparently lacking Class I antiarrhythmic activity.


Assuntos
Aminobenzoatos/química , Aminobenzoatos/farmacologia , Antiarrítmicos/química , Antiarrítmicos/síntese química , Antiarrítmicos/farmacologia , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/química , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/farmacologia , Ventrículos do Coração/efeitos dos fármacos , Aminobenzoatos/síntese química , Animais , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/síntese química , Cães , Desenho de Fármacos , Técnicas Eletrofisiológicas Cardíacas , Feminino , Técnicas In Vitro , Masculino , Microeletrodos , Modelos Moleculares , Conformação Molecular , Relação Estrutura-Atividade
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