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Med Chem ; 10(8): 800-9, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24693874

RESUMO

Novel N3 aryl/heteroaryl substituted 2-((benzyloxy and phenylthio) methyl) 6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)- ones (8a-8l) were synthesized and evaluated for their anticonvulsant activity using various models of epilepsy, such as maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) and intracerebroventricular AMPA (α-amino-3- hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)-induced seizures in mice. The rotarod test has been used to determine the acute neurotoxicity. Further, the serum enzymatic activities of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were assessed along with histopathological examination of liver. Among all the derivatives, compound 8f displayed significant activity profile based on the overall magnitude of activity and minimum neurotoxicity.


Assuntos
Anticonvulsivantes/síntese química , Desenho de Fármacos , Quinazolinonas/síntese química , Convulsões/tratamento farmacológico , Alanina Transaminase/sangue , Animais , Anticonvulsivantes/química , Anticonvulsivantes/farmacologia , Aspartato Aminotransferases/sangue , Convulsivantes/administração & dosagem , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Eletrochoque , Feminino , Injeções Intraventriculares , Injeções Subcutâneas , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/patologia , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Pentilenotetrazol/administração & dosagem , Quinazolinonas/química , Quinazolinonas/farmacologia , Ratos , Teste de Desempenho do Rota-Rod , Convulsões/sangue , Convulsões/induzido quimicamente , Convulsões/fisiopatologia , Relação Estrutura-Atividade , Ácido alfa-Amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol Propiônico/administração & dosagem , Ácido alfa-Amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol Propiônico/efeitos adversos
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