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Future Med Chem ; 9(17): 1983-1994, 2017 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29076756

RESUMO

AIM: Resistance to conventional antibiotics has spurred interest in exploring new antimicrobial strategies. Suppressing quorum sensing within biofilm is a promising antimicrobial strategy. LasR in quorum sensing system of the Gram-negative bacteria, Pseudomonas aeruginosa, directly enhances virulence and antibiotic resistance, with QscR as its indirect suppressor, so targeting both of them can synergistically take the effect. METHODOLOGY/RESULTS: An in silico protocol combining pharmacophores with molecular docking was applied. Pharmacophores of QscR agonists and LasR antagonists were prepared for preliminary screening, followed by counter-screen using a pharmacophore model of LasR agonists and molecular docking of LasR. Four compounds with novel scaffolds were confirmed as potential biofilm inhibitors with preliminary experimental data. CONCLUSION: Novel biofilm inhibitors can be found with the method.


Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Proteínas de Bactérias/agonistas , Proteínas de Bactérias/antagonistas & inibidores , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos , Percepção de Quorum/efeitos dos fármacos , Proteínas Repressoras/agonistas , Transativadores/antagonistas & inibidores , Antibacterianos/química , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Modelos Moleculares , Relação Estrutura-Atividade
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