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J Org Chem ; 71(18): 6846-50, 2006 Sep 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16930036

RESUMO

The aim of this study was to investigate methods for the synthesis of highly pure, well-characterized analogues of the lipid core peptide (LCP) system. Difficulties synthesizing and purifying conventional LCP systems have led to the requirement for a technique to produce highly pure, LCP-based vaccines for potential use in human clinical trials. The current study describes methods for the attachment of lipophilic adjuvants onto multi-epitopic peptide vaccines. Described is the synthesis, using native chemical ligation, of a highly pure, tri-epitopic, group A streptococcal (GAS) lipopeptide vaccine candidate. Intranasal immunization of the described tri-epitopic GAS lipopeptide with the mucosal adjuvant cholera toxin B subunit induced high serum IgG antibody titers specific for each of the incorporated peptide epitopes.


Assuntos
Química Orgânica/métodos , Epitopos , Vacinas Estreptocócicas/síntese química , Streptococcus pyogenes/imunologia , Vacinas Sintéticas/química , Adjuvantes Imunológicos/farmacologia , Administração Intranasal , Sequência de Aminoácidos , Animais , Toxina da Cólera/farmacologia , Cisteína/química , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Feminino , Soros Imunes , Imunoglobulina G/análise , Lipoproteínas/síntese química , Lipoproteínas/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos , Dados de Sequência Molecular , Vacinas Estreptocócicas/imunologia , Vacinas Estreptocócicas/farmacologia , Vacinas Sintéticas/imunologia , Vacinas Sintéticas/farmacologia
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