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1.
Am J Pathol ; 180(5): 2120-33, 2012 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22440256

RESUMO

Yin Yang 1 (YY1) is highly expressed in various types of cancers and regulates tumorigenesis through multiple pathways. In the present study, we evaluated YY1 expression levels in breast cancer cell lines, a breast cancer TMA, and two gene arrays. We observed that, compared with normal samples, YY1 is generally overexpressed in breast cancer cells and tissues. In functional studies, depletion of YY1 inhibited the clonogenicity, migration, invasion, and tumor formation of breast cancer cells, but did not affect the clonogenicity of nontumorigenic cells. Conversely, ectopically expressed YY1 enhanced the migration and invasion of nontumorigenic MCF-10A breast cells. In both a monolayer culture condition and a three-dimensional Matrigel system, silenced YY1 expression changed the architecture of breast cancer MCF-7 cells to that resembling MCF-10A cells, whereas ectopically expressed YY1 in MCF-10A cells had the opposite effect. Furthermore, we detected an inverse correlation between YY1 and p27 expression in both breast cancer cells and xenograft tumors with manipulated YY1 expression. Counteracting the changes in p27 expression attenuated the effects of YY1 alterations on these cells. In addition, YY1 promoted p27 ubiquitination and physically interacted with p27. In conclusion, our data suggest that YY1 is an oncogene and identify p27 as a new target of YY1.


Assuntos
Neoplasias da Mama/metabolismo , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/metabolismo , Fator de Transcrição YY1/fisiologia , Animais , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/patologia , Ciclo Celular/fisiologia , Movimento Celular/fisiologia , Proliferação de Células , Forma Celular/fisiologia , Transformação Celular Neoplásica/genética , Transformação Celular Neoplásica/metabolismo , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/fisiologia , Técnicas de Silenciamento de Genes , Humanos , Camundongos , Camundongos Nus , Invasividade Neoplásica , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/fisiologia , Transplante de Neoplasias , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos/métodos , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/genética , Processamento de Proteína Pós-Traducional/fisiologia , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/métodos , Transplante Heterólogo , Células Tumorais Cultivadas , Regulação para Cima/fisiologia , Fator de Transcrição YY1/genética , Fator de Transcrição YY1/metabolismo
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