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Bioorg Med Chem Lett ; 27(8): 1835-1839, 2017 04 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28274631

RESUMO

Retinal inflammation in a hyperglycemic condition is believed to play a crucial role in the development of diabetic retinopathy, and targeting inflammatory mediators is a promising strategy for the control of diabetic retinopathy. Curcumolide, a novel sesquiterpenoid with a unique 5/6/5 tricyclic skeleton, was isolated from Curcuma wenyujin. In this study, we demonstrate that treatment with curcumolide alleviated retinal inflammatory activities both in vitro and in vivo in a STZ-induced diabetic rat model and in TNF-α-stimulated HUVECs. Curcumolide alleviated retinal vascular permeability and leukostasis and attenuated the overexpression of TNF-α and ICAM-1 in diabetic retinas. Moreover, curcumolide also inhibited inducible p38 MAPK and NF-κB activation and the subsequent induction of proinflammatory mediators. These data suggest potential treatment strategies against diabetic retinopathy, particularly in the early stages of the disease.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/química , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Retinopatia Diabética/tratamento farmacológico , Leucostasia/tratamento farmacológico , Sesquiterpenos/química , Sesquiterpenos/uso terapêutico , Animais , Anti-Inflamatórios/isolamento & purificação , Curcuma/química , Diabetes Mellitus Experimental/complicações , Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Experimental/imunologia , Retinopatia Diabética/complicações , Retinopatia Diabética/imunologia , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana , Leucostasia/complicações , Leucostasia/imunologia , Masculino , NF-kappa B/antagonistas & inibidores , NF-kappa B/imunologia , Ratos , Ratos Wistar , Sesquiterpenos/isolamento & purificação , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/antagonistas & inibidores , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/imunologia
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