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J Pharm Pharmacol ; 63(9): 1244-51, 2011 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21827498

RESUMO

OBJECTIVES: Honokiol is a small-molecule polyphenol isolated from the species Magnolia obovata. We hypothesized that honokiol attenuated vascular contractions through the inhibition of the RhoA/Rho-kinase signalling pathway. METHODS: Rat aortic rings were denuded of endothelium, mounted in organ baths, and subjected to contraction or relaxation. Phosphorylation of 20kDa myosin light chains (MLC(20) ), myosin phosphatase targeting subunit 1 (MYPT1) and protein kinase C (PKC)-potentiated inhibitory protein for heterotrimeric myosin light chain phosphatase (MLCP) of 17kDa (CPI17) were examined by immunoblot. We also measured the amount of guanosine triphosphate RhoA as a marker for RhoA activation. KEY FINDINGS: Pretreatment with honokiol dose-dependently inhibited the concentration-response curves in response to sodium fluoride (NaF) or thromboxane A(2) agonist U46619. Honokiol decreased the phosphorylation levels of MLC(20) , MYPT1(Thr855) and CPI17(Thr38) as well as the activation of RhoA induced by 8.0mm NaF or 30nm U46619. CONCLUSIONS: These results demonstrated that honokiol attenuated vascular contraction through the inhibition of the RhoA/Rho-kinase signalling pathway.


Assuntos
Compostos de Bifenilo/farmacologia , Lignanas/farmacologia , Magnolia/química , Músculo Liso Vascular/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/farmacologia , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasodilatadores/farmacologia , Quinases Associadas a rho/antagonistas & inibidores , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/antagonistas & inibidores , Ácido 15-Hidroxi-11 alfa,9 alfa-(epoximetano)prosta-5,13-dienoico , Animais , Aorta/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Masculino , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Músculo Liso Vascular/metabolismo , Músculo Liso Vascular/fisiologia , Cadeias Leves de Miosina/metabolismo , Fosfatase de Miosina-de-Cadeia-Leve/metabolismo , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Piridonas , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Fluoreto de Sódio
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