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Pharmacol Res ; 159: 105047, 2020 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32590101

RESUMO

Obesity is an independent risk factor to develop cardiac functional and structural impairments. Here, we investigated the effects of supplementation of inositols on the electrical, structural, and functional cardiac alterations in the mouse model of high fat diet (HFD) induced obesity. Three groups of C57BL6 mice (n = 16 each) were studied: j) HFD feeding; jj) HFD feeding + inositols from week 9 to 13; jjj) standard diet feeding. Study observation period was 13 weeks. Inositols were administered as mixture of myo-inositol and d-chiro-inositol in the drinking water. Effects of inositols were evaluated based on electrical, structural, and functional cardiac features, autonomic sympatho-vagal balance and arrhythmogenic susceptibility to adrenergic challenge. Heart samples were collected for histological evaluations and transcriptional analyses of genes involved in defining the shape and propagation of the action potential, fatty acid metabolism and oxidative stress. Inositol supplementation significantly restored control values of heart rate and QTc interval on ECG and of sympatho-vagal balance. Moreover, it blunted the increase in left ventricular mass and cardiomyocyte hypertrophy, reversed diastolic dysfunction, reduced the susceptibility to arrhythmic events and restored the expression level of cardiac genes altered by HFD. The present study shows, for the first time, how a short period of supplementation with inositols is able to ameliorate the HFD-induced electrical, structural and functional heart alterations including ventricular remodeling. Results provide a new insight into the cardioprotective effect of inositols, which could pave the way for a novel therapeutic approach to the treatment of HFD obesity-induced heart dysfunction.


Assuntos
Arritmias Cardíacas/prevenção & controle , Suplementos Nutricionais , Sistema de Condução Cardíaco/efeitos dos fármacos , Hipertrofia Ventricular Esquerda/prevenção & controle , Inositol/administração & dosagem , Miócitos Cardíacos/efeitos dos fármacos , Obesidade/tratamento farmacológico , Disfunção Ventricular Esquerda/prevenção & controle , Potenciais de Ação/efeitos dos fármacos , Administração Oral , Animais , Arritmias Cardíacas/etiologia , Arritmias Cardíacas/metabolismo , Arritmias Cardíacas/fisiopatologia , Dieta Hiperlipídica , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Regulação da Expressão Gênica , Sistema de Condução Cardíaco/metabolismo , Sistema de Condução Cardíaco/fisiopatologia , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Hipertrofia Ventricular Esquerda/etiologia , Hipertrofia Ventricular Esquerda/metabolismo , Hipertrofia Ventricular Esquerda/fisiopatologia , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Miócitos Cardíacos/metabolismo , Miócitos Cardíacos/patologia , Obesidade/complicações , Fatores de Tempo , Disfunção Ventricular Esquerda/etiologia , Disfunção Ventricular Esquerda/metabolismo , Disfunção Ventricular Esquerda/fisiopatologia , Função Ventricular Esquerda/efeitos dos fármacos , Remodelação Ventricular/efeitos dos fármacos
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