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Sci Rep ; 6: 22791, 2016 Mar 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26976324

RESUMO

Fusion of the viral envelope with host cell membranes is an essential step in the life cycle of all enveloped viruses. Despite such a clear target for antiviral drug development, few anti-fusion drugs have progressed to market. One significant hurdle is the absence of a generic, high-throughput, reproducible fusion assay. Here we report that real time, label-free measurement of cellular electrical impedance can quantify cell-cell fusion mediated by either individually expressed recombinant viral fusion proteins, or native virus infection. We validated this approach for all three classes of viral fusion and demonstrated utility in quantifying fusion inhibition using antibodies and small molecule inhibitors specific for dengue virus and respiratory syncytial virus.


Assuntos
Vírus da Dengue/efeitos dos fármacos , Impedância Elétrica , Fusão de Membrana/efeitos dos fármacos , Vírus Sinciciais Respiratórios/efeitos dos fármacos , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Internalização do Vírus/efeitos dos fármacos , Animais , Benzimidazóis/farmacologia , Células COS , Fusão Celular , Linhagem Celular , Membrana Celular/efeitos dos fármacos , Membrana Celular/fisiologia , Membrana Celular/virologia , Chlorocebus aethiops , Vírus da Dengue/fisiologia , Vírus da Dengue/ultraestrutura , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Células Epiteliais/ultraestrutura , Células Epiteliais/virologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Humanos , Fusão de Membrana/fisiologia , Microscopia Eletrônica de Varredura , Piridinas/farmacologia , Vírus Sinciciais Respiratórios/fisiologia , Vírus Sinciciais Respiratórios/ultraestrutura , Células Vero
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