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Cell Rep ; 43(4): 113981, 2024 Apr 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38520688

RESUMO

Cholera toxin (CT), a bacterial exotoxin composed of one A subunit (CTA) and five B subunits (CTB), functions as an immune adjuvant. CTB can induce production of interleukin-1ß (IL-1ß), a proinflammatory cytokine, in synergy with a lipopolysaccharide (LPS), from resident peritoneal macrophages (RPMs) through the pyrin and NLRP3 inflammasomes. However, how CTB or CT activates these inflammasomes in the macrophages has been unclear. Here, we clarify the roles of inositol-requiring enzyme 1 alpha (IRE1α), an endoplasmic reticulum (ER) stress sensor, in CT-induced IL-1ß production in RPMs. In RPMs, CTB is incorporated into the ER and induces ER stress responses, depending on GM1, a cell membrane ganglioside. IRE1α-deficient RPMs show a significant impairment of CT- or CTB-induced IL-1ß production, indicating that IRE1α is required for CT- or CTB-induced IL-1ß production in RPMs. This study demonstrates the critical roles of IRE1α in activation of both NLRP3 and pyrin inflammasomes in tissue-resident macrophages.


Assuntos
Toxina da Cólera , Estresse do Retículo Endoplasmático , Endorribonucleases , Interleucina-1beta , Proteínas Serina-Treonina Quinases , Interleucina-1beta/metabolismo , Animais , Endorribonucleases/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Estresse do Retículo Endoplasmático/efeitos dos fármacos , Camundongos , Toxina da Cólera/farmacologia , Toxina da Cólera/metabolismo , Inflamassomos/metabolismo , Camundongos Endogâmicos C57BL , Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos Peritoneais/metabolismo , Macrófagos Peritoneais/efeitos dos fármacos , Macrófagos Peritoneais/imunologia , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Retículo Endoplasmático/metabolismo
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