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Métodos Terapêuticos e Terapias MTCI
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1.
J Pharm Pharmacol ; 73(9): 1274-1284, 2021 Aug 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33847359

RESUMO

OBJECTIVES: We investigated the positive effect of silibinin after IV administration as silibinin-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin lyophilized product, by measuring gene expression and liver tissue protein levels of tumor necrosis factor-α, interleukin-6, monocyte chemoattractant protein-1, matrix metalloproteinases matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2. METHODS: 63 Wistar rats of age 13.24±4.40 weeks underwent ischemia/reperfusion (I/R) injury of the liver. The animals were randomized into three groups: Sham (S; n = 7); Control (C; n-28); silibinin (Si; n-28). The C and Si groups underwent 45 min ischemia. Si received silibinin-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin intravenously immediately before reperfusion at a dose of 5 mg/kg. Both groups were further divided into 4 subgroups, based on euthanasia time (i.e., 60, 120, 180 and 240 min). KEY FINDINGS: qRT-PCR results confirmed the statistically significant reduction of the expression of the pro-inflammatory factors at 240 min after I/R injury (tumor necrosis factor-α: P < 0.05; MCR1: P < 0.05) and matrix metalloproteinases (matrix metalloproteinases 2: P < 0.05; matrix metalloproteinases 3: P < 0.05) and the increase of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2 in liver tissue in the Si group. Moreover, results of immunohistochemistry levels confirmed that at 240 min pro-inflammatory factors (tumor necrosis factor-α: P < 0.05; MCR1: P < 0.05) and matrix metalloproteinases ( matrix metalloproteinases 2: P < 0.05; matrix metalloproteinases 3: P < 0.05) had a statistically significantly lower expression in the Si group while tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2 had a higher expression. CONCLUSIONS: Silibinin may have a beneficial effect on the protection of the liver.


Assuntos
Isquemia/metabolismo , Hepatopatias/metabolismo , Fígado/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/farmacologia , Traumatismo por Reperfusão/metabolismo , Silibina/química , Silimarina/química , Animais , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Quimiocina CCL2/metabolismo , Liofilização , Inflamação/metabolismo , Isquemia/tratamento farmacológico , Isquemia/patologia , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Hepatopatias/tratamento farmacológico , Hepatopatias/patologia , Metaloproteinase 2 da Matriz/metabolismo , Metaloproteinase 3 da Matriz/metabolismo , Fitoterapia , Extratos Vegetais/uso terapêutico , Substâncias Protetoras/farmacologia , Substâncias Protetoras/uso terapêutico , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Traumatismo por Reperfusão/tratamento farmacológico , Traumatismo por Reperfusão/patologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Silibina/administração & dosagem , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-2/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
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