Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Melanoma/tratamento farmacológico , Mutação Puntual , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/genética , Neoplasias Cutâneas/tratamento farmacológico , Idoso , Antineoplásicos/farmacologia , Arginina , Dorso , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática , MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular/efeitos dos fármacos , Feminino , Humanos , Imidazóis/administração & dosagem , Imidazóis/farmacologia , Indóis/administração & dosagem , Indóis/farmacologia , Leucina , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/secundário , Melanoma/genética , Niacinamida/administração & dosagem , Niacinamida/análogos & derivados , Niacinamida/farmacologia , Oximas/administração & dosagem , Oximas/farmacologia , Compostos de Fenilureia/administração & dosagem , Compostos de Fenilureia/farmacologia , Neoplasias Cutâneas/genética , Sorafenibe , Sulfonamidas/administração & dosagem , Sulfonamidas/farmacologia , VemurafenibRESUMO
Selection for targeted therapies in melanoma is currently based on the search for mutations in selected genes. We aimed at evaluating the interest of signalling and chemosensitivity studies in addition to genotyping for assessing the best suitable treatment in an individual patient. We extracted genomic DNA and melanoma cells from tumor tissue of a skin metastasis of a 17-year-old woman with stage IV melanoma progressing despite three successive lines of treatment. Despite the absence of mutation in BRAF, NRAS cKIT, the MAPK pathway was activated and a significant response to sorafenib, a mitogen-activated protein kinase (MAPK)/RAF inhibitor, was found in signalling and chemosensitivity assays. A treatment combining sorafenib and dacarbazine produced a partial response for 9 months, with marked necrosis in some lesions. Chemosensitivity assays and signalling pathway studies could be of great value in addition to genotyping for assessing the most appropriate treatment in melanoma.