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J Immunol ; 205(10): 2840-2849, 2020 11 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33008950

RESUMO

Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and their metabolites are potent regulators of inflammation. Generally, omega (n)-3 PUFAs are considered proresolving whereas n-6 PUFAs are classified as proinflammatory. In this study, we characterized the inflammatory response in murine peritonitis and unexpectedly found the accumulation of adrenic acid (AdA), a poorly studied n-6 PUFA. Functional studies revealed that AdA potently inhibited the formation of the chemoattractant leukotriene B4 (LTB4), specifically in human neutrophils, and this correlated with a reduction of its precursor arachidonic acid (AA) in free form. AdA exposure in human monocyte-derived macrophages enhanced efferocytosis of apoptotic human neutrophils. In vivo, AdA treatment significantly alleviated arthritis in an LTB4-dependent murine arthritis model. Our findings are, to our knowledge, the first to indicate that the n-6 fatty acid AdA effectively blocks production of LTB4 by neutrophils and could play a role in resolution of inflammation in vivo.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/metabolismo , Artrite Experimental/imunologia , Ácidos Graxos Ômega-6/metabolismo , Ácidos Graxos Insaturados/metabolismo , Peritonite/imunologia , Animais , Anti-Inflamatórios/análise , Ácido Araquidônico/metabolismo , Artrite Experimental/patologia , Células Cultivadas , Ácidos Graxos Ômega-6/análise , Ácidos Graxos Insaturados/análise , Humanos , Leucotrieno B4/metabolismo , Lipidômica , Macrófagos/imunologia , Macrófagos/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Neutrófilos/imunologia , Neutrófilos/metabolismo , Lavagem Peritoneal , Peritonite/patologia , Cultura Primária de Células , Células THP-1 , Zimosan/administração & dosagem , Zimosan/imunologia
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