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1.
Lab Invest ; 96(12): 1279-1300, 2016 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27775689

RESUMO

Silicosis is an occupational pulmonary fibrosis caused by inhalation of silica (SiO2) and there are no ideal drugs to treat this disease. Earthworm extract (EE), a natural nutrient, has been reported to have anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptosis effects. The purpose of the current study was to test the protective effects of EE against SiO2-induced pulmonary fibrosis and to explore the underlying mechanisms using both in vivo and in vitro models. We found that treatment with EE significantly reduced lung inflammation and fibrosis and improved lung structure and function in SiO2-instilled mice. Further mechanistic investigations revealed that EE administration markedly inhibited SiO2-induced oxidative stress, mitochondrial apoptotic pathway, and epithelial-mesenchymal transition in HBE and A549 cells. Furthermore, we demonstrate that Nrf2 activation partly mediates the interventional effects of EE against SiO2-induced pulmonary fibrosis. Our study has identified EE to be a potential anti-oxidative, anti-inflammatory, and anti-fibrotic drug for silicosis.


Assuntos
Antioxidantes/uso terapêutico , Modelos Animais de Doenças , Pulmão/efeitos dos fármacos , Materia Medica/uso terapêutico , Oligoquetos/química , Fibrose Pulmonar/prevenção & controle , Silicose/tratamento farmacológico , Extratos de Tecidos/uso terapêutico , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/administração & dosagem , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Antioxidantes/administração & dosagem , Antioxidantes/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Células Cultivadas , Transição Epitelial-Mesenquimal/efeitos dos fármacos , Injeções Intraperitoneais , Pulmão/metabolismo , Pulmão/patologia , Pulmão/fisiopatologia , Masculino , Materia Medica/administração & dosagem , Materia Medica/farmacologia , Camundongos Endogâmicos C57BL , Fator 2 Relacionado a NF-E2/agonistas , Fator 2 Relacionado a NF-E2/antagonistas & inibidores , Fator 2 Relacionado a NF-E2/genética , Fator 2 Relacionado a NF-E2/metabolismo , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Fibrose Pulmonar/etiologia , Fibrose Pulmonar/imunologia , Interferência de RNA , Distribuição Aleatória , Mucosa Respiratória/citologia , Mucosa Respiratória/efeitos dos fármacos , Mucosa Respiratória/metabolismo , Mucosa Respiratória/patologia , Silicose/metabolismo , Silicose/patologia , Silicose/fisiopatologia , Organismos Livres de Patógenos Específicos , Extratos de Tecidos/administração & dosagem , Extratos de Tecidos/farmacologia
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