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Métodos Terapêuticos e Terapias MTCI
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1.
J Allergy Clin Immunol Pract ; 8(10): 3378-3387.e11, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32827728

RESUMO

BACKGROUND: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused dramatic changes in daily routines and health care utilization and delivery patterns in the United States. Understanding the influence of these changes and associated public health interventions on asthma care is important to determine effects on patient outcomes and identify measures that will ensure optimal future health care delivery. OBJECTIVE: We sought to identify changes in pediatric asthma-related health care utilization, respiratory viral testing, and air pollution during the COVID-19 pandemic. METHODS: For the time period January 17 to May 17, 2015 to 2020, asthma-related encounters and weekly summaries of respiratory viral testing data were extracted from Children's Hospital of Philadelphia electronic health records, and pollution data for 4 criteria air pollutants were extracted from AirNow. Changes in encounter characteristics, viral testing patterns, and air pollution before and after Mar 17, 2020, the date public health interventions to limit viral transmission were enacted in Philadelphia, were assessed and compared with data from 2015 to 2019 as a historical reference. RESULTS: After March 17, 2020, in-person asthma encounters decreased by 87% (outpatient) and 84% (emergency + inpatient). Video telemedicine, which was not previously available, became the most highly used asthma encounter modality (61% of all visits), and telephone encounters increased by 19%. Concurrently, asthma-related systemic steroid prescriptions and frequency of rhinovirus test positivity decreased, although air pollution levels did not substantially change, compared with historical trends. CONCLUSIONS: The COVID-19 pandemic in Philadelphia was accompanied by changes in pediatric asthma health care delivery patterns, including reduced admissions and systemic steroid prescriptions. Reduced rhinovirus infections may have contributed to these patterns.


Assuntos
Poluição do Ar/estatística & dados numéricos , Antiasmáticos/uso terapêutico , Asma/tratamento farmacológico , Serviços de Saúde da Criança/estatística & dados numéricos , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Pneumonia Viral/epidemiologia , Infecções por Adenovirus Humanos/diagnóstico , Infecções por Adenovirus Humanos/epidemiologia , Adolescente , Corticosteroides/uso terapêutico , Assistência Ambulatorial/estatística & dados numéricos , Asma/fisiopatologia , Betacoronavirus , COVID-19 , Teste para COVID-19 , Criança , Pré-Escolar , Técnicas de Laboratório Clínico , Infecções por Coronaviridae/diagnóstico , Infecções por Coronaviridae/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Serviço Hospitalar de Emergência/estatística & dados numéricos , Feminino , Hospitalização/estatística & dados numéricos , Hospitais Pediátricos , Humanos , Influenza Humana/diagnóstico , Influenza Humana/epidemiologia , Masculino , Dióxido de Nitrogênio , Ozônio , Pandemias/prevenção & controle , Infecções por Paramyxoviridae/diagnóstico , Infecções por Paramyxoviridae/epidemiologia , Material Particulado , Philadelphia/epidemiologia , Infecções por Picornaviridae/diagnóstico , Infecções por Picornaviridae/epidemiologia , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/diagnóstico , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/epidemiologia , SARS-CoV-2 , Telemedicina/estatística & dados numéricos , Telefone , Comunicação por Videoconferência
2.
Cell Metab ; 24(6): 863-874, 2016 12 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27866836

RESUMO

Liver fat accumulation precedes non-alcoholic steatohepatitis, an increasing cause of end-stage liver disease. Histone deacetylase 3 (HDAC3) is required for hepatic triglyceride homeostasis, and sterol regulatory element binding protein (SREBP) regulates the lipogenic response to feeding, but the crosstalk between these pathways is unknown. Here we show that inactivation of SREBP by hepatic deletion of SREBP cleavage activating protein (SCAP) abrogates the increase in lipogenesis caused by loss of HDAC3, but fatty acid oxidation remains defective. This combination leads to accumulation of lipid intermediates and to an energy drain that collectively cause oxidative stress, inflammation, liver damage, and, ultimately, synthetic lethality. Remarkably, this phenotype is prevented by ectopic expression of nuclear SREBP1c, revealing a surprising benefit of de novo lipogenesis and triglyceride synthesis in preventing lipotoxicity. These results demonstrate that HDAC3 and SCAP control symbiotic pathways of liver lipid metabolism that are critical for suppression of lipotoxicity.


Assuntos
Histona Desacetilases/metabolismo , Lipídeos/toxicidade , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Proteína de Ligação a Elemento Regulador de Esterol 1/metabolismo , Animais , Sequência de Bases , Ácidos Graxos/metabolismo , Fígado Gorduroso/genética , Fígado Gorduroso/patologia , Glucose/farmacologia , Inflamação/patologia , Lipogênese/efeitos dos fármacos , Lipogênese/genética , Fígado/efeitos dos fármacos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Oxirredução/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Ligação Proteica/efeitos dos fármacos , Ligação Proteica/genética , Transcrição Gênica/efeitos dos fármacos , Triglicerídeos/metabolismo
3.
J Cell Sci ; 117(Pt 24): 5847-54, 2004 Nov 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15537831

RESUMO

The SWI/SNF enzymes belong to a family of ATP-dependent chromatin remodeling enzymes that have been functionally implicated in gene regulation, development, differentiation and oncogenesis. BRG1, the catalytic core subunit of some of the SWI/SNF enzymes, can interact with known tumor suppressor proteins and can act as a tumor suppressor itself. We report that cells that inducibly express ATPase-deficient versions of BRG1 increase in cell volume, area of attachment and nuclear size upon expression of the mutant BRG1 protein. Examination of focal adhesions reveals qualitative changes in paxillin distribution but no difference in the actin cytoskeletal structure. Increases in cell size and shape correlate with over-expression of two integrins and the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR), which is also involved in cell adhesion and is often over-expressed in metastatic cancer cells. These findings demonstrate that gene expression pathways affected by chromatin remodeling enzymes can regulate the physical dimensions of mammalian cell morphology.


Assuntos
Cromatina/metabolismo , Proteínas Nucleares/fisiologia , Fatores de Transcrição/química , Fatores de Transcrição/fisiologia , Actinas/metabolismo , Adenosina Trifosfatases/química , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Animais , Northern Blotting , Western Blotting , Adesão Celular , Diferenciação Celular , Linhagem Celular , Linhagem Celular Tumoral , Núcleo Celular/metabolismo , Tamanho Celular , Cromatina/química , Colágeno/farmacologia , Proteínas do Citoesqueleto/metabolismo , Citoesqueleto/metabolismo , DNA Helicases , DNA Complementar/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Combinação de Medicamentos , Adesões Focais/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Heterozigoto , Humanos , Laminina/farmacologia , Camundongos , Mutação , Metástase Neoplásica , Proteínas Nucleares/metabolismo , Paxilina , Fosfoproteínas/metabolismo , Ligação Proteica , Estrutura Terciária de Proteína , Proteoglicanas/farmacologia , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Receptores de Ativador de Plasminogênio Tipo Uroquinase , Fatores de Tempo , Fatores de Transcrição/metabolismo
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