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Pediatr Nephrol ; 34(3): 365-378, 2019 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29569190

RESUMO

Anemia is a common complication of chronic kidney disease (CKD) in adult and pediatric patients. It has traditionally been treated with erythropoietin therapy and iron supplementation, with great success. With the discovery of the major transcription factor hypoxia inducible factor (HIF) for the erythropoietin gene in 1992, molecules were created that inhibit the HIF prolyl-hydroxylase enzyme. This new class of drug-called HIF stabilizers, or HIF prolyl-hydroxylase inhibitors-prevents the proteasomal degradation of HIF-α, thereby inducing upregulation of the erythropoietin gene. This new strategy for treating CKD anemia is already in phase III clinical trials in adults, and the potential advantages of this therapy are that it is orally active (thereby avoiding injections), and patients are exposed to lower circulating levels of erythropoietin. The long-term safety of this strategy, however, requires elucidation in these trials, particularly since there are many other hypoxia-sensitive genes, notably, angiogenic factors such as vascular endothelial growth factors (VEGF), as well as glycolytic enzymes. As with all new therapies, it is only once a positive benefit: risk profile has been ascertained in adults that the treatment will translate across into pediatrics. Specific issues in the pediatric CKD population are discussed in this review.


Assuntos
Anemia/tratamento farmacológico , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Prolina Dioxigenases do Fator Induzível por Hipóxia/antagonistas & inibidores , Inibidores de Prolil-Hidrolase/uso terapêutico , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Adulto , Fatores Etários , Anemia/sangue , Anemia/etiologia , Animais , Criança , Ensaios Clínicos Fase III como Assunto , Modelos Animais de Doenças , Eritropoese/efeitos dos fármacos , Eritropoese/genética , Eritropoetina/genética , Eritropoetina/metabolismo , Humanos , Prolina Dioxigenases do Fator Induzível por Hipóxia/metabolismo , Inibidores de Prolil-Hidrolase/farmacologia , Proteólise/efeitos dos fármacos , Insuficiência Renal Crônica/sangue , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/genética , Resultado do Tratamento , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor Von Hippel-Lindau/metabolismo
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