RESUMO
HIV infection results in gastrointestinal (GI) tract damage, microbial translocation, and immune activation, which are not completely ameliorated with suppression of viremia by antiretroviral (ARV) therapy. Furthermore, increased morbidity and mortality of ARV-treated HIV-infected individuals is associated with these dysfunctions. Thus, to enhance GI tract physiology, we treated SIV-infected pigtail macaques with ARVs, probiotics, and prebiotics or with ARVs alone. This synbiotic treatment resulted in increased frequency and functionality of GI tract APCs, enhanced reconstitution and functionality of CD4+ T cells, and reduced fibrosis of lymphoid follicles in the colon. Thus, ARV synbiotic supplementation in HIV-infected individuals may improve GI tract immunity and thereby mitigate inflammatory sequelae, ultimately improving prognosis.
Assuntos
Antirretrovirais/administração & dosagem , Trato Gastrointestinal/imunologia , Prebióticos , Probióticos/administração & dosagem , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/terapia , Adjuvantes Imunológicos/administração & dosagem , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Terapia Combinada , Suplementos Nutricionais , Modelos Animais de Doenças , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/terapia , Humanos , Macaca nemestrina , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/genética , TranscriptomaRESUMO
After disappointing results from all efficacy trials conducted to date, the field of microbicides research now faces substantial challenges. Poor coordination among interested parties and the choice of nonvalidated scientific targets for phase III studies have hampered progress and created mistrust about the use of microbicides as a method to prevent HIV-1 sexual transmission. Although new promising strategies are available, there will need to be serious reappraisals of how decisions are made to advance the next generations of candidates into clinical trials, and the use of appropriate animal models in this process will be critical.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV/administração & dosagem , Anti-Infecciosos Locais/administração & dosagem , Infecções por HIV/prevenção & controle , HIV-1/efeitos dos fármacos , Polímeros/administração & dosagem , Inibidores da Transcriptase Reversa/administração & dosagem , Doenças Vaginais/prevenção & controle , Administração Intravaginal , Animais , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Anti-Infecciosos Locais/farmacologia , Anti-Infecciosos Locais/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Quimioterapia Combinada , Feminino , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/transmissão , Humanos , Masculino , Cooperação do Paciente , Polieletrólitos , Polímeros/farmacologia , Polímeros/uso terapêutico , Primatas , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Doenças Vaginais/tratamento farmacológicoAssuntos
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/epidemiologia , Comportamento Cooperativo , Prestação Integrada de Cuidados de Saúde/organização & administração , Registro Médico Coordenado , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/tratamento farmacológico , Adolescente , Adulto , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Estudos de Coortes , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Projetos de Pesquisa , Resultado do TratamentoRESUMO
Topical agents, such as microbicides, that can protect against human immunodeficiency virus (HIV) transmission are urgently needed. Using a chimeric simian/human immunodeficiency virus (SHIV SF162), which is tropic for the chemokine receptor CCR5, we report that topical application of high doses of PSC-RANTES, an amino terminus-modified analog of the chemokine RANTES, provided potent protection against vaginal challenge in rhesus macaques. These experimental findings have potentially important implications for understanding vaginal transmission of HIV and the design of strategies for its prevention.