RESUMO
RNA-protein interactions are vital throughout the HIV-1 life cycle for the successful production of infectious virus particles. One such essential RNA-protein interaction occurs between the full-length genomic viral RNA and the major structural protein of the virus. The initial interaction is between the Gag polyprotein and the viral RNA packaging signal (psi or Ψ), a highly conserved RNA structural element within the 5'-UTR of the HIV-1 genome, which has gained attention as a potential therapeutic target. Here, we report the application of a target-based assay to identify small molecules, which modulate the interaction between Gag and Ψ. We then demonstrate that one such molecule exhibits potent inhibitory activity in a viral replication assay. The mode of binding of the lead molecules to the RNA target was characterized by ¹H NMR spectroscopy.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV/farmacologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , RNA Líder para Processamento/efeitos dos fármacos , RNA Viral/antagonistas & inibidores , Ribonucleoproteínas/antagonistas & inibidores , Replicação Viral/efeitos dos fármacos , Produtos do Gene gag do Vírus da Imunodeficiência Humana/antagonistas & inibidores , Fármacos Anti-HIV/efeitos adversos , Fármacos Anti-HIV/química , Sítios de Ligação , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Células HEK293 , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/fisiologia , Células HeLa , Humanos , Modelos Moleculares , Terapia de Alvo Molecular , Conformação de Ácido Nucleico/efeitos dos fármacos , Desnaturação de Ácido Nucleico/efeitos dos fármacos , Concentração Osmolar , Compostos de Quinolínio/efeitos adversos , Compostos de Quinolínio/química , Compostos de Quinolínio/farmacologia , RNA Viral/química , RNA Viral/metabolismo , Ribonucleoproteínas/química , Ribonucleoproteínas/metabolismo , Bases de Schiff/efeitos adversos , Bases de Schiff/química , Bases de Schiff/farmacologia , Bibliotecas de Moléculas Pequenas , Produtos do Gene gag do Vírus da Imunodeficiência Humana/metabolismoRESUMO
The diagnosis of malaria needs to be considered for every returning traveller with a fever. Compliance with prevention, both pharmaceutical and non-pharmaceutical, is essential for every traveller. New tests for diagnosis are now available. Treatment options have recently expanded to include the artemisinin derivatives that used to be unavailable in the western countries.