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ACS Appl Mater Interfaces ; 13(26): 30261-30273, 2021 Jul 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34169710

RESUMO

At present, the complex pathogenesis, the difficult-to-overcome blood-brain barrier (BBB), the development of the disease course which cannot be prevented, and other problems are serious challenges in the treatment of Alzheimer's disease (AD). In order to enhance the therapeutic effect of drugs through BBB, we synthesized simple and easy-to-obtain selenium quantum dots (SeQDs), with a multitarget therapeutic effect. This new type of SeQDs has an ultrasmall size and can quickly penetrate the BBB. According to the fluorescence characteristics of SeQDs, we can diagnose and track AD. The experimental results show that SeQDs have strong free-radical scavenging activity, protect cells from oxidative stress induced by different stimuli, and show broad-spectrum antioxidant activity. The SeQDs can not only effectively inhibit Aß aggregation and significantly reduce Aß-mediated cytotoxicity, thus preventing AD cascade reaction, but also effectively reduce tau protein phosphorylation by down-regulating PHF1 and CP13 and further reduce oxidative stress, restore mitochondrial functions, and maintain nerve cell stability and protect nerve cells from oxidative stress. In vivo studies demonstrate that SeQDs can continuously accumulate in the brain after rapid passage of BBB and can quickly alleviate AD, significantly improve the memory impairment of AD mice, and improve their learning and memory ability. Therefore, the use of SeQDs in the treatment of AD has great advantages compared with traditional single-target drugs and provides a new direction for the combination of prevention and treatment of neurodegenerative diseases.


Assuntos
Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Sequestradores de Radicais Livres/uso terapêutico , Inflamação/tratamento farmacológico , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Pontos Quânticos/uso terapêutico , Doença de Alzheimer/complicações , Doença de Alzheimer/metabolismo , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Animais , Barreira Hematoencefálica/fisiologia , Linhagem Celular Tumoral , Sequestradores de Radicais Livres/química , Sequestradores de Radicais Livres/metabolismo , Humanos , Inflamação/etiologia , Masculino , Memória/efeitos dos fármacos , Camundongos , Fármacos Neuroprotetores/química , Fármacos Neuroprotetores/metabolismo , Teste de Campo Aberto/efeitos dos fármacos , Tamanho da Partícula , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Multimerização Proteica/efeitos dos fármacos , Pontos Quânticos/química , Pontos Quânticos/metabolismo , Selênio/química , Selênio/metabolismo , Selênio/uso terapêutico , Proteínas tau/metabolismo
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