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Métodos Terapêuticos e Terapias MTCI
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1.
J Cell Physiol ; 236(3): 1950-1966, 2021 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32722851

RESUMO

Osteolysis is a common medical condition characterized by excessive activity of osteoclasts and bone resorption, leading to severe poor quality of life. It is essential to identify the medications that can effectively suppress the excessive differentiation and function of osteoclasts to prevent and reduce the osteolytic conditions. It has been reported that Carnosol (Car), isolated from rosemary and salvia, has anti-inflammatory, antioxidative, and anticancer effects, but its activity on osteolysis has not been determined. In this study, we found that Car has a strong inhibitory effect on the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation dose-dependently without any observable cytotoxicity. Moreover, Car can inhibit the RANKL-induced osteoclastogenesis and resorptive function via suppressing NFATc1, which is a result of affecting MAPK, NF-κB and Ca2+ signaling pathways. Moreover, the particle-induced osteolysis mouse model confirmed that Car could be effective for the treatment of bone loss in vivo. Taken together, by suppressing the formation and function of RANKL-induced osteoclast, Car, may be a therapeutic supplementary in the prevention or the treatment of osteolysis.


Assuntos
Abietanos/uso terapêutico , Osteogênese , Osteólise/induzido quimicamente , Osteólise/tratamento farmacológico , Ligante RANK/farmacologia , Titânio/efeitos adversos , Abietanos/farmacologia , Animais , Reabsorção Óssea/complicações , Reabsorção Óssea/genética , Reabsorção Óssea/patologia , Sinalização do Cálcio/efeitos dos fármacos , Feminino , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Modelos Biológicos , Inibidor de NF-kappaB alfa/metabolismo , NF-kappa B/metabolismo , Fatores de Transcrição NFATC/metabolismo , Osteoclastos/efeitos dos fármacos , Osteoclastos/metabolismo , Osteoclastos/patologia , Osteogênese/efeitos dos fármacos , Osteogênese/genética , Osteólise/genética , Osteólise/patologia , Proteólise/efeitos dos fármacos , Crânio/efeitos dos fármacos , Crânio/patologia
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