RESUMO
Myelotoxicity is a serious side effect of anticancer drugs. The search for drugs that can reduce the hematological complications of chemotherapy through modulation of hematopoietic stem cells is an urgent task of oncopharmacology. In the present study we showed that administration of Tussilago farfara L. polysaccharides to C57BL/6 mice treated with cyclophosphamide can increase the number of hematopoietic stem cells (CD117+34+) in the bone marrow.
Assuntos
Antineoplásicos Alquilantes/toxicidade , Células da Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Ciclofosfamida/antagonistas & inibidores , Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos dos fármacos , Polissacarídeos/farmacologia , Tussilago/química , Animais , Antígenos CD34/genética , Antígenos CD34/imunologia , Biomarcadores/metabolismo , Medula Óssea/imunologia , Células da Medula Óssea/citologia , Células da Medula Óssea/imunologia , Contagem de Células , Ciclofosfamida/toxicidade , Feminino , Expressão Gênica , Células-Tronco Hematopoéticas/citologia , Células-Tronco Hematopoéticas/imunologia , Imunofenotipagem , Injeções Intraperitoneais , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Extratos Vegetais/química , Polissacarídeos/isolamento & purificação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/imunologiaRESUMO
One of prospective methods for immunotherapy of tumors is modulation via immunological checkpoints, specifically, via the PD-1(CD279)/PD-L1(CD274) system. Interactions between tumor cell receptor (CD279) and the ligand on lymphocytes (CD274) leads to lymphocyte inactivation, which allows tumor escape from the immune control. Experiments on C57BL/6 mice with Lewis lung carcinoma demonstrate the possibility of reducing the expression of CD279 and CD274 on the peripheral blood and tumor tissue lymphocytes under the effects of Tussilago farfara L. polysaccharides. This phenomenon can underlie the antitumor and antimetastatic effects of these substances.
Assuntos
Antígeno B7-H1/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Lewis/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Polissacarídeos/uso terapêutico , Receptor de Morte Celular Programada 1/metabolismo , Tussilago/química , Animais , Feminino , Citometria de Fluxo , Imunoterapia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BLRESUMO
A possibility for correction of damaging effects of polychemotherapy on the intestinal epithelium with Tussilago farfara L. polysaccharides was studied on C57Bl/6 mice with Lewis lung carcinoma. The polysaccharides had protective and/or stimulating effects on the intestinal epithelium during polychemotherapy and promoted reparative regeneration in the intestine.
Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efeitos adversos , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamento farmacológico , Mucosa Intestinal/efeitos dos fármacos , Polissacarídeos/farmacologia , Tussilago/química , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Carcinoma Pulmonar de Lewis/patologia , Cisplatino/administração & dosagem , Cisplatino/efeitos adversos , Amarelo de Eosina-(YS) , Etoposídeo/administração & dosagem , Etoposídeo/efeitos adversos , Feminino , Hematoxilina , Histocitoquímica , Mucosa Intestinal/patologia , Irinotecano/administração & dosagem , Irinotecano/efeitos adversos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Paclitaxel/administração & dosagem , Paclitaxel/efeitos adversos , Extratos Vegetais/química , Polissacarídeos/isolamento & purificaçãoRESUMO
Using DNA comet assay we found that polysaccharides from Tussilago farfara L. reduced the intensity of polychemotherapy-induced apoptosis and DNA damage in bone marrow cells and small intestinal epithelium of C57Bl/6 mice, which attested to genoprotective properties of these polysaccharides.
Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/antagonistas & inibidores , Células da Medula Óssea/efeitos dos fármacos , DNA/química , Mucosa Intestinal/efeitos dos fármacos , Polissacarídeos/farmacologia , Tussilago/química , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/toxicidade , Apoptose/efeitos dos fármacos , Células da Medula Óssea/citologia , Células da Medula Óssea/metabolismo , Cisplatino/antagonistas & inibidores , Cisplatino/toxicidade , Ensaio Cometa , DNA/metabolismo , Duodeno/citologia , Duodeno/efeitos dos fármacos , Duodeno/metabolismo , Feminino , Injeções Intraperitoneais , Mucosa Intestinal/citologia , Mucosa Intestinal/metabolismo , Irinotecano/antagonistas & inibidores , Irinotecano/toxicidade , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Paclitaxel/antagonistas & inibidores , Paclitaxel/toxicidade , Extratos Vegetais/química , Polissacarídeos/isolamento & purificaçãoRESUMO
The experiments on C57Bl/6 mice with Lewis lung carcinoma showed that addition of Tussilago farfara L. polysaccharides to conventional cisplatin/paclitaxel polychemotherapy moderated neutropenia caused by antitumor therapy and increased its efficiency. The stimulating effect of polysaccharides on the granulopoietic lineage cells is comparable with that of recombinant CSF Neupogen.
Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamento farmacológico , Cisplatino/farmacologia , Paclitaxel/farmacologia , Polissacarídeos/farmacologia , Tussilago/química , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Carcinoma Pulmonar de Lewis/imunologia , Carcinoma Pulmonar de Lewis/patologia , Feminino , Filgrastim/farmacologia , Granulócitos/efeitos dos fármacos , Granulócitos/imunologia , Granulócitos/patologia , Fármacos Hematológicos/farmacologia , Contagem de Leucócitos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Extratos Vegetais/química , Polissacarídeos/isolamento & purificação , Resultado do Tratamento , Carga Tumoral/efeitos dos fármacosRESUMO
Tumor cells can maintain their growth via immunosuppression and escape from host antitumor immunity by controlling the PD-1/PD-L1 system. Expression of PD-L1 (CD274) is an inhibitory signal for T cells, while the increase in CD326 expression in the tumor tissue correlates with metastasis development. The experimental preparation on the basis of α(1,2)-L-rhamno-α(1,4)-D-galactopyranosyluronan from Acorus calamus L. produces an antitumor effect: it reduces tumor node size and the number and area of metastases after transplantation of Lewis lung carcinoma. Using flow cytometry, we demonstrated a decrease in the population of tumor cells expressing surface CD274 (PD-L1) and CD326 antigens after 20-day course of α(1,2)-L-rhamno-α(1,4)-D-galactopyranosyluronan.
Assuntos
Acorus/química , Antineoplásicos Fitogênicos/administração & dosagem , Antígeno B7-H1/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamento farmacológico , Molécula de Adesão da Célula Epitelial/metabolismo , Animais , Antígeno B7-H1/genética , Carcinoma Pulmonar de Lewis/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Lewis/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Molécula de Adesão da Célula Epitelial/genética , Feminino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Extratos Vegetais/farmacologia , Raízes de Plantas/química , Ratos , Carga Tumoral , Ensaios Antitumorais Modelo de XenoenxertoRESUMO
Anti-inflammatory and analgesic activities of the complex of flavonoids from Lychnis chalcedonica L. were studied in the models of acute aseptic inflammation induced by carrageenan, histamine, and serotonin and acetic acid-induced painful chemical stimulation. It is demonstrated that course treatment with flavonoids derived from Lychnis chalcedonica L. produced a stable pharmacological effect comparable with that of the reference anti-inflammatory drug diclofenac.
Assuntos
Analgésicos/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Carragenina/toxicidade , Flavonoides/uso terapêutico , Inflamação/tratamento farmacológico , Lychnis/química , Ácido Acético/toxicidade , Animais , Diclofenaco/uso terapêutico , Feminino , Histamina/toxicidade , Inflamação/induzido quimicamente , Masculino , Camundongos , Serotonina/toxicidadeRESUMO
Polysaccharides from Tussilago farfara L., Acorus calamus L., and Echinacea purpurea (L.) Moench attenuated the toxic effect of fl uorouracil on the small intestinal epithelium of mice with Lewis lung carcinoma. Addition of polysaccharides to chemotherapy protocols stimulated reparative regeneration processes in the small intestine damaged by the cytostatic treatment. No stimulating effects of the polysaccharides on tumor growth and metastasizing were revealed.
Assuntos
Antimetabólitos Antineoplásicos/toxicidade , Fluoruracila/toxicidade , Intestino Delgado/patologia , Extratos Vegetais/farmacologia , Animais , Antimetabólitos Antineoplásicos/uso terapêutico , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamento farmacológico , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Feminino , Fluoruracila/uso terapêutico , Mucosa Intestinal/efeitos dos fármacos , Mucosa Intestinal/patologia , Intestino Delgado/efeitos dos fármacos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Transplante de NeoplasiasRESUMO
Standard models of experimental ulceration (of neurogenic origin, H. Shay ulcer, indomethacine-, ethanol-, prednisolone-, histamine- and acetate-induced ulcers) were used to demonstrate protective effect of non-starch polysaccharides (potassium alginate, potassium pectate, low-esterified pectin). Potassium pectate proved to be the most efficacious protector. Mechanism of its anti-ulcerative action is attributable to antacidic, cytoprotective, and reparative activity. It appeals to optimally stimulate the motor-evacuation function and, besides, exhibits marked anti-inflammatory activity.
Assuntos
Alginatos/uso terapêutico , Materiais Biocompatíveis/uso terapêutico , Esvaziamento Gástrico/efeitos dos fármacos , Pectinas/uso terapêutico , Polissacarídeos/uso terapêutico , Úlcera Gástrica/tratamento farmacológico , Administração Oral , Alginatos/administração & dosagem , Animais , Antidiarreicos/administração & dosagem , Antidiarreicos/uso terapêutico , Materiais Biocompatíveis/administração & dosagem , Modelos Animais de Doenças , Portadores de Fármacos , Feminino , Ácido Glucurônico/administração & dosagem , Ácido Glucurônico/uso terapêutico , Ácidos Hexurônicos/administração & dosagem , Ácidos Hexurônicos/uso terapêutico , Masculino , Camundongos , Pectinas/administração & dosagem , Polissacarídeos/administração & dosagem , Ratos , Ratos Wistar , Úlcera Gástrica/fisiopatologia , Resultado do TratamentoRESUMO
Calcium pectate has been found to exhibit an antiulcer activity in rats with model of chronic ulcers. Course treatment of the experimental animals with calcium pectate (i) accelerated the repair of experimental damage due to better integrity and higher secretory activity of epithelium and (ii) decreased hemodynamic disorders in surrounding mucous and epithelial membranes. The maximum effect, which was achieved with calcium pectate in a dose of 50 mg/kg, exceeded the action of the reference drug maalox on both 14th and 21st days of experiment.
Assuntos
Antiulcerosos/uso terapêutico , Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos , Pectinas/uso terapêutico , Úlcera Gástrica/tratamento farmacológico , Acetatos , Hidróxido de Alumínio/uso terapêutico , Animais , Doença Crônica , Modelos Animais de Doenças , Combinação de Medicamentos , Mucosa Gástrica/patologia , Hidróxido de Magnésio/uso terapêutico , Masculino , Ratos , Ratos Wistar , Úlcera Gástrica/induzido quimicamente , Úlcera Gástrica/patologiaRESUMO
Course prophylactic administration and single therapeutic treatment with calcium pectate improved resistance of rat gastroduodenal mucosa to ethanol-induced ulcers, prednisolone-induced ulcers, and H. Shay ulceration of the gastric mucosa.
Assuntos
Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos , Pectinas/farmacologia , Úlcera Péptica/tratamento farmacológico , Animais , Antiulcerosos/farmacologia , Antiulcerosos/uso terapêutico , Etanol , Feminino , Mucosa Gástrica/patologia , Mucosa Intestinal/efeitos dos fármacos , Mucosa Intestinal/patologia , Masculino , Pectinas/uso terapêutico , Úlcera Péptica/induzido quimicamente , Ratos , Resultado do TratamentoRESUMO
Both chronic (prophylactic) and single administration of standardized calcium pectate considerably increased the resistance of rat stomach mucous membrane with respect to ulcerogenic factors of various etiology, including immobilized stress, indomethacin, ethanol, prednizolone, and histamine, according to H. Shay's model. The gastroprotective effect of this polysaccharide was comparable with or exceeded the action of famotidine, sea buckthorn oil, and maalox.
Assuntos
Antiulcerosos/uso terapêutico , Pectinas/uso terapêutico , Úlcera Gástrica/prevenção & controle , Animais , Feminino , Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos , Mucosa Gástrica/patologia , Masculino , Camundongos , Ratos , Ratos Wistar , Úlcera Gástrica/etiologia , Úlcera Gástrica/patologiaRESUMO
Experiments on C57LB/6 mice with transplanted Luis lung carcinoma showed that the officinal Echinacea purpurea preparation did not influence the efficacy of cytostatic therapy. This echinacea preparation did not change the development of metastases and even stimulated the tumor growth. In contrast, a hydrophilic polysaccharide complex isolated from echinacea increased the antitumor and antimetastatic activity of cyclophosphamide.