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1.
Brain Res ; 1444: 11-9, 2012 Mar 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22325091

RESUMO

Metformin appears to be involved in altering energy expenditure and thermogenesis, and could affect hypothalamic feeding circuits. However, it is not clear whether metformin is able to cross the blood-brain barrier (BBB) to reach the hypothalamus and exert a direct effect on the central nervous system. Here we show the presence of metformin in cerebrospinal fluid (CSF) of diabetic rats administered orally with metformin which was confirmed by detecting the concentration of metformin with liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Food intake of diabetic rats treated with metformin was reduced, and glucose homeostasis was gained. Expression of orexigenic peptides neuropeptide Y (NPY) and agouti-related protein (AgRP) decreased in the hypothalamus of metformin-treated diabetic rats, though anorexigenic peptides pro-opiomelanocortin (POMC) did not change significantly. The phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) was increased but phosphorylated AMP-activated kinase (AMPK) was similar in the hypothalamus of metformin-treated diabetic rats. Our findings suggest that metformin may cross BBB and play a central mechanism on regulation of food intake in the hypothalamus. The anorexic effect of metformin may be mediated by inhibition of NPY and AgRP gene expression through the STAT3 signaling pathway.


Assuntos
Diabetes Mellitus Experimental , Ingestão de Alimentos/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Hipotálamo/efeitos dos fármacos , Metformina/administração & dosagem , Proteínas Quinases Ativadas por AMP/genética , Proteínas Quinases Ativadas por AMP/metabolismo , Administração Oral , Proteína Relacionada com Agouti/genética , Proteína Relacionada com Agouti/metabolismo , Animais , Glicemia/efeitos dos fármacos , Cromatografia Líquida , Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Experimental/patologia , Diabetes Mellitus Experimental/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Hipoglicemiantes/sangue , Hipoglicemiantes/líquido cefalorraquidiano , Hipotálamo/metabolismo , Masculino , Metformina/sangue , Metformina/líquido cefalorraquidiano , Neuropeptídeo Y/genética , Neuropeptídeo Y/metabolismo , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Pró-Opiomelanocortina/genética , Pró-Opiomelanocortina/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Fator de Transcrição STAT3/genética , Fator de Transcrição STAT3/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Espectrometria de Massas em Tandem
2.
Biochem Biophys Res Commun ; 371(4): 756-61, 2008 Jul 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18466765

RESUMO

Reproduction is accurately regulated by metabolic states in mammals. Adiponectin regulates luteinizing hormone (LH) secretion in the pituitary and energy homeostasis in the hypothalamus. We further investigated the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) secretion regulation by adiponectin and its related molecular and electrophysiological mechanisms. The results showed that adiponectin receptors (AdipR1 and 2) were expressed in GT1-7 cells derived from hypothalamus neurons. GnRH secretion was inhibited via activation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Moreover, we revealed that hyperpolarization of plasma membrane potentials and reduction of calcium influx was also caused by adiponectin.


Assuntos
Adiponectina/fisiologia , Hormônio Liberador de Gonadotropina/metabolismo , Hipotálamo/metabolismo , Potenciais da Membrana , Quinases Proteína-Quinases Ativadas por AMP , Adiponectina/farmacologia , Animais , Cálcio/metabolismo , Linhagem Celular , Ativação Enzimática , Hormônio Liberador de Gonadotropina/antagonistas & inibidores , Hipotálamo/citologia , Hipotálamo/efeitos dos fármacos , Potenciais da Membrana/efeitos dos fármacos , Camundongos , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Proteínas Quinases/metabolismo , Receptores de Adiponectina/metabolismo
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