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1.
Mol Pharm ; 18(11): 4140-4147, 2021 11 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34657437

RESUMO

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive fibrotic disease with poor prognosis. Evidence has shown that vimentin is a key regulator of lung fibrogenesis. 99mTc-labeled N-acetylglucosamine-polyethyleneimine (NAG-PEI), a vimentin-targeting radiotracer, was used for the early diagnosis of IPF, and NAG-PEI was also used as a therapeutic small interfering RNA (siRNA) delivery vector for the treatment of IPF in this study. Single-photon emission-computed tomography (SPECT) imaging of bleomycin (BM)- and silica-induced IPF mice with 99mTc-labeled NAG-PEI was performed to visualize pulmonary fibrosis and monitor the treatment efficiency of siRNA-loaded NAG-PEI, lipopolysaccharide (LPS, a tolerogenic adjuvant), or zymosan (ZYM, an immunostimulant). The lung uptakes of 99mTc-NAG-PEI in the BM- and silica-induced IPF mice were clearly and directly correlated with IPF progression. The lung uptake of 99mTc-NAG-PEI in the NAG-PEI/TGF-ß1-siRNA treatment group or LPS treatment group was evidently lower than that in the control group, while the lung uptake of 99mTc-NAG-PEI was significantly higher in the ZYM treatment group compared to that in the control group. These results demonstrate that NAG-PEI is a potent MicroSPECT imaging-guided theranostic platform for IPF diagnosis and therapy.


Assuntos
Fibrose Pulmonar Idiopática/tratamento farmacológico , RNA Interferente Pequeno/administração & dosagem , Compostos Radiofarmacêuticos/administração & dosagem , Fator de Crescimento Transformador beta1/antagonistas & inibidores , Vimentina/antagonistas & inibidores , Acetilglucosamina/administração & dosagem , Acetilglucosamina/química , Animais , Biodiversidade , Bleomicina/administração & dosagem , Bleomicina/toxicidade , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Humanos , Fibrose Pulmonar Idiopática/induzido quimicamente , Fibrose Pulmonar Idiopática/diagnóstico , Fibrose Pulmonar Idiopática/patologia , Pulmão/diagnóstico por imagem , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Camundongos , Polietilenoimina/administração & dosagem , Polietilenoimina/química , RNA Interferente Pequeno/genética , Compostos Radiofarmacêuticos/química , Compostos Radiofarmacêuticos/farmacocinética , Dióxido de Silício/administração & dosagem , Dióxido de Silício/toxicidade , Tecnécio , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo , Vimentina/metabolismo
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