Análisis de la composición de ácido araquidónico y ácidos grasos omega-3 en plasma, membrana eritrocitaria y células inmunitarias de pacientes con cirrosis / Analysis of composition of arachidonic acid and fatty acids omega-3 in plasma, erythrocyte membrane and immune cells in patients with cirrhosis

Introducción y objetivo. La participación de mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico (AA) en la lesión hepatocelular de la cirrosis y su modulación por ácidos grasos omega-3 como los ácidos docosahexaenoico (DHA) y eicosapentaenoico (EPA) es un tema de interés creciente. El contenido de AA, EPA y DHA puede ser importante para explicar, entre otras funciones, el tono vasoconstrictor del hígado y la capacidad funcional (fagocitosis, producción de ROS) de las células inmunitarias observada en la cirrosis. El objetivo del trabajo fue estudiar las alteraciones en la composición de AA, DHA y EPA en plasma, membrana eritrocitaria y células inmunitarias de sangre periférica en pacientes con cirrosis y establecer su relación con el deterioro de la función hepática. Pacientes y métodos. Se analizó la composición de ácidos grasos de 42 pacientes con cirrosis clasificados según Child-Pugh y 10 controles sanos en plasma, membrana eritrocitaria y células mononucleares (PMBC) y polimorfonucleares (PMN) de sangre periférica por cromatografía de gases con detección por masas. Resultados y conclusiones. 1) Los cirróticos presentan un descenso significativo en los porcentajes de AA, EPA y DHA en plasma y un descenso significativo de AA en membrana eritrocitaria. 2) El contenido de AA en plasma y en membrana eritrocitaria correlaciona con el deterioro en la función hepática (según Child-Pugh) y no depende de un deficitario aporte nutricional. 3) La composición en AA y DHA está alterada en los PBMC de cirróticos, lo que pudiera tener importancia en la funcionalidad de las células inmunitarias de estos enfermos (AU)

Introduction and objetive. The involvement of lipid mediators derived from arachidonic acid (AA) in cirrhosis hepatocellular injury and its modulation by omega-3 fatty acids, such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic (EPA) is a topic of growing interest. The content of AA, EPA and DHA may be important to explain, among other things, the vasoconstrictor tone of liver and functional capacity (phagocytosis, ROS production) of immune cells observed in cirrhosis. The objective was to study alterations in the composition of AA, DHA and EPA in plasma, erythrocyte membranes and peripheral blood immune cells in patients with cirrhosis and determine their relationship with liver function impairment. Patients and methods. We analyzed the fatty acid composition of 42 patients with cirrhosis using the Child-Pugh classification, and 10 healthy controls in plasma, erythrocyte membrane and mononuclear cells (PBMCs) and polymorphonuclear (PMN) from peripheral blood using gas chromatography with mass detection. Results and conclusions. 1) Patients with cirrhosis showed significant decreases in the percentages of AA in plasma and erythrocyte membrane, as well as EPA and DHA in plasma. 2) AA content in plasma and erythrocyte membrane correlates with impaired liver function (Child scale) and it does not depend on a nutritional deficit. 3) AA and DHA composition varies also in PBMC (lymphocytes and monocytes) of cirrhosis, which may affect immune function of these cells (AU)

Rescate con sulfasalazina antes de inmunosupresores o agentes biológicos en la colitis ulcerosa mal controlada con mesalazina / Rescue therapy with sulfasalazine prior to immunosuppressive or biological agents in ulcerative colitis poorly controlled with mesalazine

Introducción Los salicilatos son el tratamiento de elección en la fase de mantenimiento de la colitis ulcerosa. El primer salicilato fue la sulfasalazina, prácticamente sustituida por la mesalazina por su supuesta mejor tolerancia. Estudios recientes indican que la mesalazina podría ser menos eficaz que la sulfasalazina. Nos planteamos si los pacientes mal controlados con mesalazina en fase de mantenimiento podrían responder a sulfasalazina antes de progresar a inmunosupresores o biológicos. Métodos De los pacientes con colitis ulcerosa de la consulta de Enfermedad Inflamatoria Intestinal del Hospital Ramón y Cajal, seleccionamos los tratados con mesalazina y en los que la sulfasalazina se había utilizado como tratamiento de mantenimiento de rescate. Determinamos qué porcentaje de pacientes insuficientemente controlados con mesalazina respondieron a sulfasalazina. Resultados De 415 pacientes con colitis ulcerosa, 49 habían tomado SSZ en algún momento. En 31, este tratamiento se indicó como alternativa a la ineficacia de la mesalazina. El tiempo medio de tratamiento con mesalazina antes del cambio había sido de 20,8 meses, siendo la dosis media utilizada de 3,35g/día. La dosis media de sulfasalazina empleada fue de 2,5g/día. En 21 de los 31 pacientes (67,7%) se consiguió mantener la remisión con la sulfasalazina. Conclusión A pesar de las limitaciones de nuestro estudio, en el 67,7% de los pacientes con colitis ulcerosa mal controlados con mesalazina, el cambio a sulfasalazina resultó eficaz. Dado que se trata de pacientes en los que el siguiente paso sería el empleo de inmunosupresores o biológicos, creemos que esta opción merece estudios controlados y que en todo caso la sulfasalazina no debe desterrarse en el manejo de pacientes con colitis ulcerosa(AU)

In ulcerative colitis, aminosalicylates are the mainstay of maintenance therapy. Sulfasalazine was the first aminosalicylic used in the maintenance therapy of this disease. Later, mesalazine was preferred due to its supposedly better tolerability. However, recent studies indicate certain benefits of the use of sulfasalazine because of its possible superior effectiveness. The aim of this study was to determine whether patients with ulcerative colitis poorly controlled by mesalazine as maintenance therapy respond to sulfasalazine, thus avoiding the use of immunosuppressive or biological therapies. Methods The Inflammatory Bowel Disease Clinic of the Ramón y Cajal Hospital maintains a database in which all drug exposures are registered. We selected patients poorly controlled with mesalazine who had received sulfasalazine as rescue maintenance therapy. We determined the percentage of patients poorly controlled with mesalazine who responded to sulfasalazine. Results Of 415 patients with ulcerative colitis, 49 had been treated with sulfasalazine at some time. Of these, sulfasalazine was selected as an alternative therapy due to poor disease control with mesalazine. The median duration of mesalazine therapy until the switch was 20.8 months, with a median dose of 3.35g/day. In 21 of the 31 patients (67.7%), sulfasalazine was able to control symptoms and maintain remission. Conclusion Despite the limitations of this study, we found that 67.7% of patients with ulcerative colitis poorly controlled with mesalazine responded to a switch to sulfasalazine. These patients would normally have progressed to immunosuppressive, biological or surgical treatments. This option merits further studies. Meanwhile sulfasalazine should not be forgotten in the management of ulcerative colitis (AU)