Transcriptomic profiles reveal differences in zinc metabolism, inflammation, and tight junction proteins in duodenum from cholesterol gallstone subjects.

Cholesterol Gallstone Disease (GSD) is a common multifactorial disorder characterized by crystallization and aggregation of biliary cholesterol in the gallbladder. The global prevalence of GSD is ~10-20% in the adult population but rises to 28% in Chile (17% among men and 30% among women). The small intestine may play a role in GSD pathogenesis, but the molecular mechanisms have not been clarified. Our aim was to identify the role of the small intestine in GSD pathogenesis. Duodenal biopsy samples were obtained from patients with GSD and healthy volunteers. GSD status was defined by abdominal ultrasonography. We performed a transcriptome study in a discovery cohort using Illumina HiSeq. 2500, and qPCR, immunohistochemistry and immunofluorescence were used to validate differentially expressed genes among additional case-control cohorts. 548 differentially expressed genes between GSD and control subjects were identified. Enriched biological processes related to cellular response to zinc, and immune and antimicrobial responses were observed in GSD patients. We validated lower transcript levels of metallothionein, NPC1L1 and tight junction genes and higher transcript levels of genes involved in immune and antimicrobial pathways in GSD patients. Interestingly, serum zinc and phytosterol to cholesterol precursor ratios were lower in GSD patients. A significant association was observed between serum zinc and phytosterol levels. Our results support a model where proximal small intestine plays a key role in GSD pathogenesis. Zinc supplementation, modulation of proximal microbiota and/or intestinal barrier may be novel targets for strategies to prevent GSD.

Efectos del Allopurinol sobre el riñón: su relación con los radicales libres del oxígeno / Effect of allopurinol over the kidney: oxygen free radical relation

Para dilucidar los mecanismos tóxicos responsables de la nefrotoxicidad inducida por el Allopurinol y las respuestas protectoras endógenas, se investigaron las variaciones de la Creatinina plasmática, la peroxidación lipídica renal, los factores de producción de radicales libres del O2: xantina oxidasa y sus sustratos: xantina e hipoxantina y los factores de eliminación de tales radicales: superóxido dismutasa y catalasa. Las ratas recibieron subcutáneamente inyecciones de Allopurinol en dosis de 100 mg/kg de peso, por día y durante tres días. Comparando ratas normales, se observaron los siguientes cambios: a) un aumento en las proporciones de creatinina plasmática y en los niveles tisulares de la catalasa y de la supeóxido dismutasa; c) los valores máximos y mínimos se observaron al tercer día de administración de la droga y posteriormente todos los parámetros se normalizan a sus niveles originales; d) estos resultados sugieren que la nefrotoxicidad del Allopurinol se atribuiría al aumento de la peroxidación lipídica, que por un lado, aumenta la producción de radicales libres del O2, y por otro lado, estarían dismunuidos los mecanismos de su eliminación

Efectos del Allopurinol sobre el riñón: su relación con los radicales libres del oxígeno / Effect of allopurinol over the kidney: oxygen free radical relation

Para dilucidar los mecanismos tóxicos responsables de la nefrotoxicidad inducida por el Allopurinol y las respuestas protectoras endógenas, se investigaron las variaciones de la Creatinina plasmática, la peroxidación lipídica renal, los factores de producción de radicales libres del O2: xantina oxidasa y sus sustratos: xantina e hipoxantina y los factores de eliminación de tales radicales: superóxido dismutasa y catalasa. Las ratas recibieron subcutáneamente inyecciones de Allopurinol en dosis de 100 mg/kg de peso, por día y durante tres días. Comparando ratas normales, se observaron los siguientes cambios: a) un aumento en las proporciones de creatinina plasmática y en los niveles tisulares de la catalasa y de la supeóxido dismutasa; c) los valores máximos y mínimos se observaron al tercer día de administración de la droga y posteriormente todos los parámetros se normalizan a sus niveles originales; d) estos resultados sugieren que la nefrotoxicidad del Allopurinol se atribuiría al aumento de la peroxidación lipídica, que por un lado, aumenta la producción de radicales libres del O2, y por otro lado, estarían dismunuidos los mecanismos de su eliminación (AU)