Germline hypomorphic CARD11 mutations in severe atopic disease.

Few monogenic causes for severe manifestations of common allergic diseases have been identified. Through next-generation sequencing on a cohort of patients with severe atopic dermatitis with and without comorbid infections, we found eight individuals, from four families, with novel heterozygous mutations in CARD11, which encodes a scaffolding protein involved in lymphocyte receptor signaling. Disease improved over time in most patients. Transfection of mutant CARD11 expression constructs into T cell lines demonstrated both loss-of-function and dominant-interfering activity upon antigen receptor-induced activation of nuclear factor-κB and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Patient T cells had similar defects, as well as low production of the cytokine interferon-γ (IFN-γ). The mTORC1 and IFN-γ production defects were partially rescued by supplementation with glutamine, which requires CARD11 for import into T cells. Our findings indicate that a single hypomorphic mutation in CARD11 can cause potentially correctable cellular defects that lead to atopic dermatitis.

Efectividad de la acupuntura en pacientes con epicondilalgia lateral: un resumen de revisiones sistemáticas / Effectiveness of Acupuncture in Patients with Lateral Epicondylalgia: An Overview of Systematic Reviews / Efetividade da acupuntura em pacientes com epicondilalgia lateral: um resumo de revisões sistemáticas

La epicondilalgia lateral es una condición músculoesquelética bastante común, que se caracteriza por la presencia de dolor, disminución en la fuerza de prensión y pérdida progresiva de la funcionalidad de la mano. La acupuntura es un método terapéutico derivado de la medicina china tradicional, en donde se realiza estimulación de puntos corporales mediante agujas, con fines terapéuticos o preventivos. Algunos estudios han reportado que la acupuntura produce un beneficio a corto plazo sobre el dolor localizado en el epicóndilo lateral del codo; sin embargo, los beneficios que informan los estudios asociados a esta patología no logran ser concluyentes. Objetivo: resumir la evidencia existente en revisiones Cochrane y no Cochrane, buscando los efectos y beneficios de la acupuntura para el tratamiento del dolor en sujetos que presenten epicondilalgia lateral. Materiales y métodos: se realizó una búsqueda en el registro especializado Cochrane del grupo músculo-esquelético (1980-junio 2015) y en las bases de datos: Medline (1980-septiembre 2015), Pedro (1980- septiembre 2015), Metabuscador Epistemonikos (1980- septiembre 2015), se buscó literatura gris y actas de congresos. La calidad metodológica de las revisiones sistemáticas incluidas fueron evaluadas con AMSTAR y la calidad global de la evidencia mediante GRADE. Resultados: La búsqueda preliminar identificó 92 revisiones sistemáticas, de las cuales 2 cumplieron con los criterios de elegibilidad. Las 2 revisiones sistemáticas fueron categorizadas como de alta calidad metodológica. Conclusión: a pesar de lo poco común de la prescripción y su aplicación en sujetos que presentan epicondilalgia lateral, la acupuntura ha demostrado ser eficaz en el alivio del dolor a corto plazo

Introduction: Epicondylalgia lateral skeletal muscle is a fairly common condition, characterized by the presence of pain, decreased grip strength and progressive loss of function of the hand. Objective: To summarize the evidence in Cochrane and non-Cochrane, looking at the effects and benefits of acupuncture for the treatment of pain in patients who may be le. Methods: A search was conducted in the specialized registry of the Cochrane musculoskeletal group (1980- September 2015) and databases: Medline (1980- September 2015), Pedro (1980- September 2015), Metasearcher Epistemonikos (1980- September 2015), gray literature, conference proceedings was sought. The methodological quality of systematic reviews was evaluated including AMSTAR and the overall quality of the evidence using GRADE. Results: The search identified 92 preliminary systematic reviews, of which two met the eligibility criteria. 2 systematic reviews were categorized as high methodological quality. Conclusion: Despite the rarity of prescription and their application in subjects with lateral epicondylalgia, acupuncture has been proven effective in relieving pain in the short term

A epicondilalgia lateral é uma condição musculoesquelética bastante comum, que se caracteriza pela presença de dor, diminuição na força de preensão e perda progressiva da funcionalidade da mão. A acupuntura é um método terapêutico derivado da medicina chinesa tradicional, onde se realiza estimulação de pontos corporais mediante guias, com fins terapêuticos ou preventivos. Alguns estudos têm reportado que a acupuntura produz um benefício a curto prazo sobre a dor localizada no epicôndilo lateral do cotovelo; no entanto, os benefícios que informam os estudos associados a esta patologia não conseguem ser concluintes. Objetivo: Resumir a evidência existente em revisões Cochrane e não Cochrane, buscando os efeitos e benefícios da Acupuntura para o tratamento da dor em sujeitos que apresentem Epicondilalgia lateral. Materiais e métodos: Realizou-se uma busca no registro especializado Cochrane do grupo musculoesquelético (1980-Junho 2015) e nas bases de dados: Medline (1980-Setembro 2015), PEDro (1980- Setembro 2015), Metabuscador Epistemonikos (1980- Setembro 2015), se buscou literatura cinzenta e atas de congressos. A qualidade metodológica das revisões sistemáticas incluídas foi avaliada com AMSTAR e a qualidade global da evidência mediante GRADE. Resultados: A busca preliminar identificou 92 revisões sistemáticas, das quais 2 cumpriram com os critérios de elegibilidade. As 2 revisões sistemáticas foram categorizadas como de alta qualidade metodológica. Conclusão: Apesar da prescrição e a sua aplicação em sujeitos que apresentam epicondilalgia lateral, a acupuntura tem demonstrado ser eficaz no alívio da dor a curto prazo

Electroestimulación transcutánea como reductor de dolor en sujetos con osteoartritis de rodilla: CAT / Transcutaneous electrostimulation for osteoarthritis of the knee: CAT

Propósito: este Critically Appraised Topic (CAT) pretende responder a la pregunta ¿puede la estimulación eléctrica transcutánea de baja frecuencia disminuir el dolor en sujetos que presentan osteoartritis de rodilla? Método: se analizó el artículo “Electroestimulación transcutánea para la osteoartritis de la rodilla”, revisión sistemática Cochrane, de Rutjes et al (2009). Se comprobó la validez de los resultados, aplicabilidad y efectividad de este procedimiento en pacientes con osteoartritis de rodilla. Resultados: la electroestimulación transcutánea de baja frecuencia puede reducir el dolor en sujetos con osteoartrosis de rodilla (IC 95 por ciento -1,36 a -0,34), con una SMD de -0,85. Conclusión: se concluye que no se aprueba ni desaconseja su aplicación orientada en la reducción del dolor.

Purpose. The aim of this CAT (Critically Appraised Topic) was to check the validity of the results and effectiveness of Transcutaneous Electrical Stimulation in subjects with knee osteoarthritis and answer the question: In subjects with osteoarthritis of the knee, does low frequency transcutaneous electrical stimulation reduce pain? Method. We conducted an analysis of the article "Transcutaneous Electrical Stimulation for osteoarthritis of the knee, Cochrane Systematic Review" of Rutjes et al (2009). We analyzed validity of results, applicability and effectiveness of this intervention in patients with knee osteoarthritis. Results. Low frequency transcutaneous electrical stimulation may reduce pain in subjects with knee osteoarthritis. SMD -0.85 (95 percent CI -1.36 to -0.34). Conclusion. The intervention is neither endorsed nor discouraged in knee pain reduction.