Mofetil micofenolato como alternativa de tratamiento para pacientes pediátricos con hepatitis autoinmune resistentes e intolerantes a esteroides y azatioprina

Introducción y objetivo: el tratamiento inicial en los pacientes pediátricos sigue siendo prednisona sola o en combinación con azatioprina, disminuyendo la dosis gradualmente entre la semana 4 y 8 una vez obtenida mejoría de las aminotranferasas. Los pacientes se mantienen con dosis bajas de esteroides necesarias para mantener niveles de aminotranferasas normales. El mofetil micofenolato es una alternativa terapéutica en aquellos pacientes que no responden o son intolerantes a azatioprina y esteroides. El objetivo del presente trabajo es evaluar la eficacia del mofetil micofenolato en pacientes pediátricos con diagnóstico de hepatitis autoinmune que eran intolerantes o no respondían a prednisona y azatioprina. Resultados: se incluyeron 6 pacientes con diagnóstico de hepatitis autoinmune en edades comprendidas de 7 a 15 años con un promedio de edad de 11,5+2,5 años, con edad de diagnóstico entre los 5 a 10 años, 4 del sexo masculino y 2 del sexo femenino. Cuatro (4) de los pacientes presentaban elevación de AST entre 62 y 258 con promedio 211,5+ 96,21 y ALT 104 y 334 con promedio 144,17+ 85,29 previa indicación del mofetil micofenolato, recibiendo tratamiento con prednisona y azatioprina y 2 tenían aminotranferasas normales, pero requerían dosis de esteroides altas sin poder reducirlas ya que presentaban elevación de aminotranferasas. Desde el punto de vista histológico, 3 pacientes presentaban arquitectura alterada, extensa fibrosis portal y septal, con tendencia a la formación de nódulos. Espacios porta ensanchados, con infiltrado inflamatorio mixto, 2 pacientes evidenciaban cirrosis con actividad leve y 1 hepatitis a células gigantes. Todos los pacientes recibieron mofetil micofenolato a 600 mgs/m2 superficie corporal/ dosis cada 12 horas. Luego de la administración del mofetil micofenolato, las dosis de prednisona se pudieron reducir a 0,25 y 0,5 mgs/ Kg/ día con normalización de aminotranferasas AST promedio 52 + 29,33 y ALT 40,16+ 9,15 excepto en 1 paciente en quien las aminotranferasas disminuyeron 2 veces su valor pero sin normalización de las mismas. Conclusión: el uso de mofetil micofenolato en pacientes pediátricos con hepatitis autoinmune en combinación con esteroides resulta eficaz para la mejoría de los parámetros bioquímicos que reflejan inflamación hepática y constituye una alternativa en pacientes pediátricos.

Introdución And Objective: The initial treatment in pediatric patients remains as prednisone alone or in combination with azathioprine and the dose is diminished gradually between week 4 and 8 once improvement of aminotranferase is obtained, staying the patients with low doses of steroids necessary to maintain normal levels of aminotranferase. The mycophenolate mofetil is a therapeutic alternative in those patients who do not respond or are intolerants to azathioprine and steroids. The objective of the present essay is to evaluate the effectiveness of mycophenolate mofetil in pediatric patients with diagnosis of autoimmune hepatitis that were intolerant or did not respond to prednisone and azathioprine. Results: 6 patients with diagnosis of autoimmune hepatitis were included with age ranging from 7 to 15 years with an average of 11,5+2,5 years, with age at diagnosis between 5 and 10 years, 4 male and 2 female 4 of the patients presented elevation of AST between 62 y 258 with an average 211,5+ 96,21 and ALT 104 y 334 with average 144,17+ 85,29 previous indication of mycophenolate mofetil, receiving treatment with prednisone and azathioprine and 2 had normal aminotranferase but they required high doses of steroids without being able to reduce them because of its elevation. From the histological point of view 3 patients presented altered architecture, extensive portal and septal fibrosis, with tendency to form nodules, widened portal spaces, with inflammatory compound infiltration, 2 patients presented cirrhosis with slight activity and 1 patient presented giant cell hepatitis. All the patients received mycophenolate mofetil at the dose of 600 mgs/m2 corporal surface every 12 hours. Following the administration of mycophenolate mofetil the doses of prednisone could be reduced to 0.25 and 0.5 mgs/kg day with normalization of aminotranferase AST in average 52 + 29,33 and ALT 40,16+ 9,15, except in 1 patient in which aminotranferase diminished 2 times its value but without its normalization. Conclusion: The use of mycophenolate mofetil in pediatric patients with autoimmune hepatitis in combination with steroids is effective in the improvement of the biochemical parameters that determine liver inflammation and constitutes an alternative in these patients.

Interferón pegilado alfa-2 a en combinación con Lamivudine para tratamiento de hepatitis B crónica en pacientes pediátricos / Introduction and Aims: Combined treatment with pegylated interferon and lamivudine can constitute a suitable alternative in order to obtain seroconversion in pediatric patients with virus B chronic infection. The aim of the present study was to evaluate the response of pediatric patients with chronic virus B infection given by the lost of Age VHB and DNA VHB, and the appearance of antibodies against Age VHB and normalization of aminotranferases in patients treated with pegylated interferon alpha 2a in combination with lamivudine. Patients and Methods: Pediatric patients with chronic infection by virus B were included, with positive HBe Ag, anti- HBe Ab-, HBV DNA positive, elevation of aminotranferases for more than 6 months These patients received treatment with pegylated interferon alpha 2a and lamivudine 4 mgs/kg/day for 52 weeks. Results: The transmission routes were vertical in 2 patients, transfusional in 7and 1 unknown. PatientÊs mean age was 10,3+ 3,47 years, with an average time of exposure to virus B of 5,2+3,93 years. The average of aminotranferases at the beginning of treatment was AST 112,3+46,3 and ALT 127,8 + 44. Twelve weeks following treatment AST levels were 33,3+12,14 and ALT 35,5+ 13,51.The histological findings were: 2 patients had moderate inflammatory activity, 8 mild activity , 2 developed moderate fibrosis and 8 mild fibrosis. Only 1 patient developed anemia and leucopenia that did not require the suspension of treatment. Ten (10) patients (100%) developed fever, 8 (80%) migraine during the 4 first weeks of treatment; they remained asymptomatic during the 48 remaining weeks. The 10 patients had normal aminotranferases at 12 weeks following treatment. Two (2) (20%) of the patients presented loss of Ags VHB and Ac positive Ags VHB 12 weeks post treatment. Of 10 patients 4 (40%) had seroconversion (Age VHB, negative DNA VHB and Ab positive Age VHB) by week 52 of treatment and 12 weeks post treatment. Conclusion: Combined treatment with pegylated interferon and lamivudine constitute an effective and safe therapeutic option for pediatric patients with chronic infection by virus B.

Introducción y objetivo: el tratamiento combinado con interferón pegilado y lamivudine puede constituir una alternativa adecuada para lograr la seroconversión de los pacientes pediátricos con infección crónica por virus B. El objetivo fue evaluar la respuesta de los pacientes pediátricos con infección crónica por virus B dada por pérdida del Age VHB y ADN VHB, la aparición de Ac Age VHB y la normalización de aminotranferasas en los pacientes tratados en forma combinada con interferón pegilado alfa 2a y lamivudine. Pacientes y métodos: se incluyeron pacientes pediátricos con infección crónica por virus B como Age VHB positivo, Ac Age VHB negativo, ADN VHB positivo, elevación de aminotranferasas por más de 6 meses. Dichos pacientes recibieron tratamiento con inteferon pegilado alfa 2a y lamivudine 4 mgs/kg/día, por 52 semanas. Resultados: las formas de transmisión fueron: 2 pacientes por vía vertical, 7 por vía tranfusional y 1 se desconoce. Las edades promedio fueron de 10,3μ3,47 años, con tiempo promedio de infección por virus B de 5,2μ3,93 años. El promedio de aminotranferasas al inicio del tratamiento fue AST 112,3μ46,3 y ALT al 127,8+44.A las 12 semanas postratamiento los niveles de AST fueron 33,3+12,14 y ALT 35,5+13,51. Los hallazgos histológicos fueron: 2 de los pacientes tenían actividad inflamatoria moderada y 8 actividad leve; 2 presentaron fibrosis moderada y 8 fibrosis leve. Sólo 1 paciente presentó anemia y leucopenia que no ameritó suspensión de tratamiento. De los 10 pacientes, 10 (100%) presentaron fiebre, 8 (80%) cefalea durante las 4 primeras semanas de tratamiento, luego permanecieron asintomáticos durante las siguientes 48 semanas. Los 10 pacientes normalizaron aminotranferasas a las 12 semanas postratamiento. Dos (2) (20%) de los pacientes presentaron pérdida del Ags VHB y Ac Ags VHB positivo a las 12 semanas postratamiento. De los 10 pacientes 4 (40%) hicieron seroconversión (Age VHB, ADN VHB negativo y Ac Age VHB positivo) a las 52 semanas de tratamiento y a las 12 semanas postratamiento. Conclusión: el tratamiento combinado con interferón pegilado y lamivudine constituye una opción terapéutica eficaz y segura para en pacientes pediátricos con infección crónica por virus B.