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Toxicol Lett ; 176(1): 77-84, 2008 Jan 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18054450

RESUMO

Staphylococcal enterotoxin A (SEA) is a potent stimulator of CD4+ and CD8+ T cells, the immunotoxic action of which remains unclear. We investigated the in vitro effects of SEA on freshly isolated human peripheral blood lymphocytes depleted of CD8+ T cells. Proliferation and flow cytometry analysis indicated that SEA generated an activation-induced cell death (AICD) phenomenon that was characterized by an increased expression of the chemokine receptor CCR5 on the CD4+/CD45RO+ T cell subset. Incubation of cells with glycoprotein secretion inhibitor monensin A completely blocked cell proliferation, affecting mainly the CD4+/CD45RO+ T cell subset. The IL-2 mRNA levels were increased just hours after SEA stimulation, accompanied by an increase in the expression of CD25, indicating a possible involvement of IL-2 in the AICD process. We observed a 15-fold mRNA reduction of the transcription factor Yin Yang 1 (YY1) at the proliferation peak, and an increase of the receptors CCR5, CD95 and DR5 on the CD45RO+/CD4+ T cell subset. These findings suggest that SEA triggers a TCR-mediated AICD mechanism in CD4+ T cells, the intracellular signalling of which is probably modulated, at least, by YY1.


Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Enterotoxinas/toxicidade , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/patologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Humanos , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Interleucina-2/genética , Interleucina-2/metabolismo , Subunidade alfa de Receptor de Interleucina-2/metabolismo , Antígenos Comuns de Leucócito/análise , Monensin/farmacologia , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores CCR5/metabolismo , Receptores do Ligante Indutor de Apoptose Relacionado a TNF/metabolismo , Fatores de Tempo , Fator de Transcrição YY1/genética , Fator de Transcrição YY1/metabolismo , Receptor fas/metabolismo
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