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1.
J Neurosci Methods ; 137(1): 61-9, 2004 Aug 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15196827

RESUMO

To identify hexapeptides capable of inducing neurite outgrowth, we used three groups of soluble combinatorial peptide libraries each consisting of 100 mixtures of hexapeptides (each mixture consisting of 10,000 individual peptides) with partially predetermined sequences (in two out of six amino acid positions). Using this approach a number of neuritogenic peptides were identified. Three selected peptides, QSGKKF, QSGPLA and QSGKQG, were found to induce neurite outgrowth from primary hippocampal neurons with potency comparable to that of growth factors. None of the peptides protected cerebellar granule neurons from cell death induced by withdrawal of potassium chloride. The approach described here suggests the feasibility to use combinatorial peptide libraries in order to identify compounds capable of modulating a specific functional response in the nervous system, without prior knowledge of a molecular target.


Assuntos
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Fatores de Crescimento Neural/isolamento & purificação , Neuritos/efeitos dos fármacos , Neuroquímica/métodos , Biblioteca de Peptídeos , Peptídeos/isolamento & purificação , Sequência de Aminoácidos/fisiologia , Animais , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Diferenciação Celular/fisiologia , Células Cultivadas , Córtex Cerebelar/citologia , Córtex Cerebelar/efeitos dos fármacos , Córtex Cerebelar/crescimento & desenvolvimento , Técnicas de Química Combinatória , Feto , Hipocampo/citologia , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Hipocampo/crescimento & desenvolvimento , Ligantes , Fatores de Crescimento Neural/síntese química , Fatores de Crescimento Neural/farmacologia , Neuritos/fisiologia , Neuritos/ultraestrutura , Fármacos Neuroprotetores/química , Fármacos Neuroprotetores/isolamento & purificação , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Peptídeos/síntese química , Peptídeos/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar
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