RESUMO
Mfn2 is a mitochondrial fusion protein with bioenergetic functions implicated in the pathophysiology of neuronal and metabolic disorders. Understanding the bioenergetic mechanism of Mfn2 may aid in designing therapeutic approaches for these disorders. Here we show using endoplasmic reticulum (ER) or mitochondria-targeted Mfn2 that Mfn2 stimulation of the mitochondrial metabolism requires its localization in the ER, which is independent of its fusion function. ER-located Mfn2 interacts with mitochondrial Mfn1/2 to tether the ER and mitochondria together, allowing Ca2+ transfer from the ER to mitochondria to enhance mitochondrial bioenergetics. The physiological relevance of these findings is shown during neurite outgrowth, when there is an increase in Mfn2-dependent ER-mitochondria contact that is necessary for correct neuronal arbor growth. Reduced neuritic growth in Mfn2 KO neurons is recovered by the expression of ER-targeted Mfn2 or an artificial ER-mitochondria tether, indicating that manipulation of ER-mitochondria contacts could be used to treat pathologic conditions involving Mfn2.
Assuntos
Retículo Endoplasmático , GTP Fosfo-Hidrolases , Retículo Endoplasmático/metabolismo , Metabolismo Energético , GTP Fosfo-Hidrolases/genética , GTP Fosfo-Hidrolases/metabolismo , Mitocôndrias/genética , Mitocôndrias/metabolismo , Proteínas Mitocondriais/genética , Proteínas Mitocondriais/metabolismoRESUMO
El incienso de jardín ha sido utilizado por la medicina popular como un agente antiparasitario desde tiempos remotos y en la actualidad este interés se ha intensificado, por lo que se decide la realización de estudio toxicológico con vistas a ofrecer el respaldo científico que garantice el uso más racional. Se interpretan las modificaciones sobre 16 parámetros séricos y los hemogramas en 4 grupos experimentales a los que se le administró la dosis terapéutica extrapolada y 3 niveles de dosis superiores el metabolismo lipídico parece ser el más influenciado y la dosis terapéutica extrapolada no presenta modificaciones sobre estos índices, bajo las condiciones experimentales contempladas en el estudio. Se aprecian variaciones en aquellos parámetros del hemograma diferencial que hacen referencia a la fogocitosis propia de los leucocitos. Se demostró que no existen diferencias significativas en la actividad antiparasitaria ni en la toxicidad de los extractos preparados a partir de hojas o de tallos de la planta, lo que permiten proyecciones futuras para la producción de preparados antiparasitarios a partir de incienso de jardín(AU)
Assuntos
Artemisia/toxicidadeRESUMO
El incienso de jardín ha sido utilizado por la medicina popular como un agente antiparasitario desde tiempos remotos y en la actualidad este interés se ha intensificado, por lo que se decide la realización de su estudio toxicológico con vistas a ofrecer el respaldo científico que garantice el uso más racional. Se interpretan las modificaciones sobre 16 parámetros séricos y los hemogramas en 4 grupos experimentales a los que se les administró la dosis terapéutica extrapolada y 3 niveles de dosis superiores. El metabolismo lipídico parece ser el más influenciado y la dosis terapéutica extrapolada no presenta modificaciones sobre estos índices, bajo las condiciones experimentales contempladas en el estudio. Se aprecian variaciones en aquellos parámetros del hemograma diferencial que hacen referencia a la fagocitosis propia de los leucocitos. Se demostró que no existen diferencias significativas en la actividad antiparasitaria ni en la toxicidad de los extractos preparados a partir de hojas o de tallos de la planta, lo que permite proyecciones futuras para la producción de preparados antiparasitarios a partir del incienso de jardin