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Nat Commun ; 12(1): 5080, 2021 08 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34426574

RESUMO

Bed nucleus of the stria terminalis (BNST) neurons that synthesize corticotropin-releasing factor (CRF) drive binge alcohol drinking and anxiety. Here, we found that female C57BL/6J mice binge drink more than males and have greater basal BNSTCRF neuron excitability and synaptic excitation. We identified a dense VGLUT2 + synaptic input from the paraventricular thalamus (PVT) that releases glutamate directly onto BNSTCRF neurons but also engages a large BNST interneuron population to ultimately inhibit BNSTCRF neurons, and this polysynaptic PVTVGLUT2-BNSTCRF circuit is more robust in females than males. Chemogenetic inhibition of the PVTBNST projection promoted binge alcohol drinking only in female mice, while activation reduced avoidance behavior in both sexes. Lastly, repeated binge drinking produced a female-like phenotype in the male PVT-BNSTCRF excitatory synapse without altering the function of PVTBNST neurons per se. Our data describe a complex, feedforward inhibitory PVTVGLUT2-BNSTCRF circuit that is sex-dependent in its function, behavioral roles, and alcohol-induced plasticity.


Assuntos
Consumo de Bebidas Alcoólicas/patologia , Aprendizagem da Esquiva , Hormônio Liberador da Corticotropina/metabolismo , Sistema Límbico/patologia , Neurônios/patologia , Sinapses/patologia , Tálamo/patologia , Consumo de Bebidas Alcoólicas/fisiopatologia , Animais , Ansiedade/fisiopatologia , Comportamento Animal , Potenciais Pós-Sinápticos Excitadores , Feminino , Ácido Glutâmico/metabolismo , Potenciais Pós-Sinápticos Inibidores , Integrases/metabolismo , Sistema Límbico/fisiopatologia , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Fenótipo , Núcleos Septais/patologia , Núcleos Septais/fisiopatologia , Caracteres Sexuais , Tálamo/fisiopatologia
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