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Biomolecules ; 11(3)2021 03 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33809098

RESUMO

Lichens comprise a number of unique secondary metabolites with remarkable biological activities and have become an interesting research topic for cancer therapy. However, only a few of these metabolites have been assessed for their effectiveness against various in vitro models. Therefore, the aim of the present study was to assess the effect of extract Pseudevernia furfuracea (L.) Zopf (PSE) and its metabolite physodic acid (Phy) on tumour microenvironment (TME) modulation, focusing on epithelial-mesenchymal transition (EMT), cancer-associated fibroblasts (CAFs) transformation and angiogenesis. Here, we demonstrate, by using flow cytometry, Western blot and immunofluorescence microscopy, that tested compounds inhibited the EMT process in MCF-10A breast cells through decreasing the level of different mesenchymal markers in a time- and dose-dependent manner. By the same mechanisms, PSE and Phy suppressed the function of Transforming growth factor beta (TGF-ß)-stimulated fibroblasts. Moreover, PSE and Phy resulted in a decreasing level of the TGF-ß canonical pathway Smad2/3, which is essential for tumour growth. Furthermore, PSE and Phy inhibited angiogenesis ex ovo in a quail embryo chorioallantoic model, which indicates their potential anti-angiogenic activity. These results also provided the first evidence of the modulation of TME by these substances.


Assuntos
Dibenzoxepinas/farmacologia , Metaboloma , Parmeliaceae/química , Extratos Vegetais/farmacologia , Microambiente Tumoral , Animais , Biomarcadores/metabolismo , Bromodesoxiuridina/metabolismo , Caderinas/metabolismo , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Morte Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Membrana Corioalantoide/efeitos dos fármacos , Membrana Corioalantoide/metabolismo , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Embrião não Mamífero/efeitos dos fármacos , Embrião não Mamífero/metabolismo , Transição Epitelial-Mesenquimal/efeitos dos fármacos , Fibronectinas/metabolismo , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/efeitos dos fármacos , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/metabolismo , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Neovascularização Fisiológica/efeitos dos fármacos , Codorniz/embriologia , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismo , Microambiente Tumoral/efeitos dos fármacos
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