RESUMO
A phenylpropanoid 1, a slovenolide 2, and two germacranes bearing a methylthiopropenoate moiety, 3 and 4, along with twenty known metabolites have been isolated from the roots of Thapsia villosa var. villosa L. The structures of two known phenylpropanoids 5 and 6 have been corrected. Compounds 7 and 8 showed activity as potential inhibitors of the sarco- and endoplasmic Ca(2+)-dependent ATPases (SERCA) pump. Compounds 9, 10 and 11 increased significantly the cytoplasmic free calcium concentration ([Ca(2+)](c)) in human platelets in a concentration-dependent manner.
Assuntos
Plaquetas/metabolismo , ATPases Transportadoras de Cálcio/antagonistas & inibidores , Cálcio/sangue , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Extratos Vegetais/farmacologia , Thapsia/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Inibidores Enzimáticos/isolamento & purificação , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/isolamento & purificação , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacologia , Humanos , Lactonas/isolamento & purificação , Lactonas/farmacologia , Estrutura Molecular , Extratos Vegetais/química , Raízes de Plantas , Propanóis/química , Propanóis/isolamento & purificação , Sesquiterpenos/química , Sesquiterpenos/isolamento & purificação , Sesquiterpenos/farmacologia , Sesquiterpenos de Germacrano/química , Sesquiterpenos de Germacrano/isolamento & purificação , Sesquiterpenos de Germacrano/farmacologia , Sesquiterpenos de Guaiano/isolamento & purificação , Sesquiterpenos de Guaiano/farmacologia , Compostos de Sulfidrila/isolamento & purificação , EnxofreRESUMO
Four phenylpropanoids and a thapsigargin analogue have been isolated from the fruits of Thapsia garganica. A spectroscopic method for elucidating the relative stereochemistry at the two pairs of stereogenic centers in the phenylpropanoids has been developed. The phenylpropanoids were found to be potent cytotoxins.
Assuntos
Fenilpropionatos/isolamento & purificação , Thapsia/química , Tapsigargina/química , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Camundongos , Estrutura Molecular , Fenilpropionatos/química , Fenilpropionatos/farmacologia , Extratos Vegetais/química , Extratos Vegetais/isolamento & purificação , Extratos Vegetais/farmacologia , Coelhos , ATPases Transportadoras de Cálcio do Retículo Sarcoplasmático/antagonistas & inibidores , ATPases Transportadoras de Cálcio do Retículo Sarcoplasmático/metabolismo , Tapsigargina/isolamento & purificação , Tapsigargina/farmacologiaRESUMO
Nine new eudesmanolides (1-9), two new guaianolides (12 and 13), and a new germacrane (10), along with a previously reported guaianolide (11), have been isolated from the roots of Thapsia nitida var. meridionalis. Thapsia nitida var. nitida also afforded compound 13 along with a new guaianolide (14). The structure of 13 was confirmed by X-ray crystallographic analysis. Compounds 1, 2, and 11-14 have been tested as potential inhibitors of the sarco- and endoplasmic Ca2+-dependent ATPases (SERCA) pump. None of them showed significant activities.