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1.
PLoS One ; 10(3): e0118451, 2015.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25768944

RESUMO

Cerebral malaria is a severe neurological complication of Plasmodium falciparum infection. Previous studies have suggested that iron overload can suppress the generation of a cytotoxic immune response; however, the effect of iron on experimental cerebral malaria (ECM) is yet unknown. Here we determined that the incidence of ECM was markedly reduced in mice treated with iron dextran. Protection was concomitant with a significant decrease in the sequestration of CD4+ and CD8+ T cells within the brain. CD4+ T cells demonstrated markedly decreased CXCR3 expression and had reduced IFNγ-responsiveness, as indicated by mitigated expression of IFNγR2 and T-bet. Additional analysis of the splenic cell populations indicated that parenteral iron supplementation was also associated with a decrease in NK cells and increase in regulatory T cells. Altogether, these results suggest that iron is able to inhibit ECM pathology by attenuating the capacity of T cells to migrate to the brain.


Assuntos
Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Quimiotaxia de Leucócito/efeitos dos fármacos , Ferro/farmacologia , Malária Cerebral/prevenção & controle , Receptores CXCR3/metabolismo , Linfócitos T Reguladores/efeitos dos fármacos , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/imunologia , Encéfalo/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/metabolismo , Quimiotaxia de Leucócito/imunologia , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Interferon gama/imunologia , Interferon gama/metabolismo , Ferro/imunologia , Células Matadoras Naturais/efeitos dos fármacos , Células Matadoras Naturais/imunologia , Células Matadoras Naturais/metabolismo , Malária Cerebral/etiologia , Malária Cerebral/imunologia , Malária Cerebral/metabolismo , Malária Falciparum/complicações , Malária Falciparum/imunologia , Malária Falciparum/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Plasmodium falciparum/imunologia , Receptores CXCR3/imunologia , Proteínas com Domínio T/imunologia , Proteínas com Domínio T/metabolismo , Linfócitos T Reguladores/imunologia , Linfócitos T Reguladores/metabolismo
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