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Métodos Terapêuticos e Terapias MTCI
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Sci Rep ; 9(1): 11934, 2019 08 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31417110

RESUMO

The herbal medicine berberine (BBR) has been recently shown to be an AMP-activated protein kinase (AMPK) productive activator with various properties that induce anti-inflammatory responses. We investigated the effects of BBR on the mechanisms of mucosal CD4+T cell activation in vitro and on the inflammatory responses in T cell transfer mouse models of inflammatory bowel disease (IBD). We examined the favorable effects of BBR in vitro, using lamina propria (LP) CD4+ T cells in T cell transfer IBD models in which SCID mice had been injected with CD4+CD45RBhigh T cells. BBR suppressed the frequency of IFN-γ- and Il-17A-producing LP CD4+ T cells. This effect was found to be regulated by AMPK activation possibly induced by oxidative phosphorylation inhibition. We then examined the effects of BBR on the same IBD models in vivo. BBR-fed mice showed AMPK activation in the LPCD4+ T cells and an improvement of colitis. Our study newly showed that the BBR-induced AMPK activation of mucosal CD4+ T cells resulted in an improvement of IBD and underscored the importance of AMPK activity in colonic inflammation.


Assuntos
Proteínas Quinases Ativadas por AMP/metabolismo , Berberina/uso terapêutico , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Colite/tratamento farmacológico , Colite/imunologia , Interferon gama/metabolismo , Interleucina-17/metabolismo , Mucosa/imunologia , Trifosfato de Adenosina/biossíntese , Animais , Berberina/farmacologia , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Doença Crônica , Colite/microbiologia , Citocinas/metabolismo , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Microbioma Gastrointestinal/efeitos dos fármacos , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos SCID , Fosforilação Oxidativa/efeitos dos fármacos , Filogenia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Células Th1/efeitos dos fármacos , Células Th1/imunologia , Células Th17/efeitos dos fármacos , Células Th17/imunologia
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