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1.
Genomics ; 109(5-6): 374-382, 2017 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28625866

RESUMO

Franconibacter pulveris strain DJ34, isolated from Duliajan oil fields, Assam, was characterized in terms of its taxonomic, metabolic and genomic properties. The bacterium showed utilization of diverse petroleum hydrocarbons and electron acceptors, metal resistance, and biosurfactant production. The genome (4,856,096bp) of this strain contained different genes related to the degradation of various petroleum hydrocarbons, metal transport and resistance, dissimilatory nitrate, nitrite and sulfite reduction, chemotaxy, biosurfactant synthesis, etc. Genomic comparison with other Franconibacter spp. revealed higher abundance of genes for cell motility, lipid transport and metabolism, transcription and translation in DJ34 genome. Detailed COG analysis provides deeper insights into the genomic potential of this organism for degradation and survival in oil-contaminated complex habitat. This is the first report on ecophysiology and genomic inventory of Franconibacter sp. inhabiting crude oil rich environment, which might be useful for designing the strategy for bioremediation of oil contaminated environment.


Assuntos
Enterobacteriaceae/crescimento & desenvolvimento , Genoma Bacteriano , Hidrocarbonetos/metabolismo , Petróleo/microbiologia , Composição de Bases , Biodegradação Ambiental , Enterobacteriaceae/classificação , Enterobacteriaceae/genética , Enterobacteriaceae/isolamento & purificação , Tamanho do Genoma , Filogenia , Análise de Sequência de DNA
2.
PLoS One ; 7(6): e38465, 2012.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22768044

RESUMO

BACKGROUND: Persistence of γ-H2AX after ionizing radiation (IR) or drug therapy is a robust reporter of unrepaired DNA double strand breaks in treated cells. METHODS: DU-145 prostate cancer cells were treated with a chemical library ±IR and assayed for persistence of γ-H2AX using an automated 96-well immunocytochemistry assay at 4 hours after treatment. Hits that resulted in persistence of γ-H2AX foci were tested for effects on cell survival. The molecular targets of hits were validated by molecular, genetic and biochemical assays and in vivo activity was tested in a validated Drosophila cancer model. RESULTS: We identified 2 compounds, MS0019266 and MS0017509, which markedly increased persistence of γ-H2AX, apoptosis and radiosensitization in DU-145 cells. Chemical evaluation demonstrated that both compounds exhibited structurally similar and biochemical assays confirmed that these compounds inhibit ribonucleotide reductase. DNA microarray analysis and immunoblotting demonstrates that MS0019266 significantly decreased polo-like kinase 1 gene and protein expression. MS0019266 demonstrated in vivo antitumor activity without significant whole organism toxicity. CONCLUSIONS: MS0019266 and MS0017509 are promising compounds that may be candidates for further development as radiosensitizing compounds as inhibitors of ribonucleotide reductase.


Assuntos
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Histonas/metabolismo , Radiossensibilizantes/análise , Radiossensibilizantes/farmacologia , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/análise , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Apoptose/efeitos da radiação , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Ciclo Celular/efeitos da radiação , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos da radiação , Transformação Celular Neoplásica/genética , Transformação Celular Neoplásica/patologia , DNA/biossíntese , Dano ao DNA , Reparo do DNA/efeitos dos fármacos , Reparo do DNA/efeitos da radiação , Modelos Animais de Doenças , Drosophila melanogaster/efeitos dos fármacos , Drosophila melanogaster/metabolismo , Olho/efeitos dos fármacos , Olho/patologia , Olho/efeitos da radiação , Olho/ultraestrutura , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos da radiação , Humanos , Cinética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Radiação Ionizante , Radiossensibilizantes/administração & dosagem , Ribonucleotídeo Redutases/antagonistas & inibidores , Ribonucleotídeo Redutases/metabolismo , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/administração & dosagem , Quinase 1 Polo-Like
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