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PLoS One ; 9(4): e95214, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24740309

RESUMO

In the current study, the therapeutic effects of zeaxanthin dipalmitate (ZD) on a rat alcoholic fatty liver disease (AFLD) model were evaluated. After-treatment with ZD from the 5th week to the 10th week in a 10-week ethanol intragastric administration in rats significantly alleviated the typical AFLD symptoms, including reduction in rat body weight, accumulation of hepatic fat droplets, occurrence of oxidative stress, inflammation, chemoattractive responses and hepatic apoptosis in the liver. The reduction of liver function abnormalities by ZD was partly through lower expression level of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), diminished activity of nuclear factor kappa B (NF-κB) through the restoration of its inhibitor kappa B alpha (IκBα), and the modulation of MAPK pathways including p38 MAPK, JNK and ERK. ZD treatment alone did not pose obvious adverse effect on the healthy rat. In the cellular AFLD model, we also confirmed the inhibition of p38 MAPK and ERK abolished the beneficial effects of ZD. These results provide a scientific rationale for the use of zeaxanthin and its derivatives as new complementary agents for the prevention and treatment of alcoholic liver diseases.


Assuntos
Antioxidantes/farmacologia , Etanol/administração & dosagem , Fígado Gorduroso Alcoólico/tratamento farmacológico , Palmitatos/farmacologia , Substâncias Protetoras/farmacologia , Xantofilas/farmacologia , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Citocromo P-450 CYP2E1/genética , Citocromo P-450 CYP2E1/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular/genética , MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular/metabolismo , Fígado Gorduroso Alcoólico/genética , Fígado Gorduroso Alcoólico/metabolismo , Fígado Gorduroso Alcoólico/patologia , Feminino , Regulação da Expressão Gênica , Hepatócitos/efeitos dos fármacos , Hepatócitos/metabolismo , Hepatócitos/patologia , Proteínas I-kappa B/genética , Proteínas I-kappa B/metabolismo , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , MAP Quinase Quinase 4/genética , MAP Quinase Quinase 4/metabolismo , Inibidor de NF-kappaB alfa , NF-kappa B/genética , NF-kappa B/metabolismo , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Transdução de Sinais , Redução de Peso/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/genética
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