RESUMO
BACKGROUND: Cardiovascular disease, which is due in part to progressive vascular calcification, is the leading cause of death among patients with end stage kidney disease (ESKD) on dialysis. A role for vitamin K in the prevention of vascular calcification is plausible based on the presence of vitamin K dependent proteins in vascular tissue, including matrix gla protein (MGP). Evidence from animal models and observational studies support a role for vitamin K in the prevention of vascular calcification. A large-scale study is needed to investigate the effect of vitamin K supplementation on the progression of vascular calcification in patients with ESKD, a group at risk for sub-clinical vitamin K deficiency. METHODS/DESIGN: We plan a prospective, randomized, double-blind, multicenter controlled trial of incident ESKD patients on hemodialysis in centers within North America. Eligible subjects with a baseline coronary artery calcium score of greater than or equal to 30 Agatston Units, will be randomly assigned to either the treatment group (10 mg of phylloquinone three times per week) or to the control group (placebo administration three times per week). The primary endpoint is the progression of coronary artery calcification defined as a greater than 15% increase in CAC score over baseline after 12 months. DISCUSSION: Vitamin K supplementation is a simple, safe and cost-effective nutritional strategy that can easily be integrated into patient care. If vitamin K reduces the progression of coronary artery calcification it may lead to decreased morbidity and mortality in men and women with ESKD. TRIAL REGISTRATION: NCT 01528800.
CONTEXTE: La maladie cardiovasculaire, qui est partiellement attribuable à la calcification vasculaire progressive, est la cause principale de décès chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) en hémodialyse. La vitamine K pourrait jouer un rôle dans la prévention de la calcification vasculaire, en raison de la présence de protéines dépendantes à la vitamine K dans les tissus vasculaires, dont l'ostéocalcine. Le modèle animal, de même que des études d'observation, témoignent du rôle de la vitamine K dans la prévention de la calcification vasculaire. Une étude réalisée à grande échelle serait nécessaire afin d'étudier l'effet de la supplémentation de vitamine K sur la progression de la calcification vasculaire chez les patients atteints d'IRT, un groupe à risque pour les carences infracliniques en vitamine K. MÉTHODE/TYPE D'ÉTUDE: Nous prévoyons effectuer un essai clinique aléatoire, à double insu et multicentrique auprès de patients atteints d'IRT, traités en hémodialyse hospitalière en Amérique du Nord. On affectera au hasard les sujets admissibles qui présentent dans l'artère coronaire un taux de calcium supérieur ou égal à 30 unités d'Agatston, soit au groupe auquel on administre un traitement (10 mg de phylloquinone trois fois par semaine), soit au groupe témoin (administration du placebo trois fois par semaine). Le critère d'évaluation principal est la progression de la calcification de l'artère coronaire, définie comme une augmentation supérieure à 15% (résultat CAC) par rapport au point de référence, au bout de douze mois. DISCUSSION: La supplémentation de vitamine K est une stratégie nutritionnelle à la fois simple, sécuritaire et rentable, qui peut être aisément intégrée aux soins aux patients. S'il s'avère que la vitamine K réduit la progression de la calcification de l'artère coronaire, il pourrait y avoir une diminution de la morbidité et de la mortalité chez les hommes et les femmes atteints d'IRT.