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Hum Gene Ther ; 30(4): 402-412, 2019 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30693795

RESUMO

Chimeric antigen receptor-modified T cells (CAR-T cells) have emerged as a promising cancer immunotherapy for solid tumors. Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is overexpressed in a variety of tumors and is recognized as a biomarker for circulating tumor cells and cancer stem cells, representing an attractive target for adoptive T-cell immunotherapy. This study generated third-generation CAR-T cells with redirected specificity to EpCAM (EpCAM CAR-T) by lentiviral vector. The study demonstrated that EpCAM CAR-T cells can elicit lytic cytotoxicity to target cells in an EpCAM-dependent manner and secrete cytotoxic cytokines, including interferon gamma and tumor necrosis factor alpha. Furthermore, adoptive transfer of EpCAM CAR-T cells significantly delayed tumor growth and formation in xenograft models. In addition, the safety evaluation showed that CAR-T cells have no systemic toxicity in mice. The data confirmed the antitumor ability and safety of CAR-T cells targeting EpCAM and may provide a new target for CAR-T cell therapies in treating solid tumors.


Assuntos
Neoplasias Colorretais/imunologia , Neoplasias Colorretais/metabolismo , Molécula de Adesão da Célula Epitelial/imunologia , Imunoterapia Adotiva , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Receptores de Antígenos Quiméricos/metabolismo , Linfócitos T/imunologia , Animais , Biomarcadores , Linhagem Celular Tumoral , Neoplasias Colorretais/genética , Neoplasias Colorretais/terapia , Citotoxicidade Imunológica , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Molécula de Adesão da Célula Epitelial/antagonistas & inibidores , Humanos , Imunofenotipagem , Imunoterapia Adotiva/efeitos adversos , Imunoterapia Adotiva/métodos , Camundongos , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/genética , Receptores de Antígenos Quiméricos/genética , Linfócitos T/metabolismo , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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