Assuntos
Medicamentos de Ervas Chinesas/uso terapêutico , Epimedium/química , Osteoporose Pós-Menopausa/prevenção & controle , Fitoterapia , Animais , Dinoprostona , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Medicamentos de Ervas Chinesas/farmacologia , Feminino , Fêmur/efeitos dos fármacos , Fêmur/metabolismo , Fêmur/patologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Rim/fisiopatologia , Medicina Tradicional Chinesa , Modelos Biológicos , Osteoporose Pós-Menopausa/etiologia , Osteoporose Pós-Menopausa/genética , Osteoporose Pós-Menopausa/fisiopatologia , Ovariectomia/efeitos adversos , Complicações Pós-Operatórias/etiologia , Complicações Pós-Operatórias/genética , Complicações Pós-Operatórias/prevenção & controle , Distribuição Aleatória , Ratos , Ratos Wistar , Receptores Adrenérgicos beta 2RESUMO
Protein arginine methyltransferases (PRMTs) are a family of enzymes that can methylate protein arginine residues. PRMTs' substrates include histones and a variety of non-histone proteins. Previous studies have shown that yeast Hmt1 is a type I PRMT and methylates histone H4 arginine 3 and several mRNA-binding proteins. Hmt1 forms dimers or oligomers, but how dimerization or oligomerization affects its activity remains largely unknown. We now report that Hmt1 can methylate histone H3 arginine 2 (H3R2) in vitro. The dimerization but not hexamerization is essential for Hmt1's activity. Interestingly, the methyltransferase activity of Hmt1 on histone H3R2 requires reciprocal contributions from two Hmt1 molecules. Our results suggest an intermolecular trans-complementary mechanism by which Hmt1 dimer methylates its substrates.