Efeitos anti-inflamatórios do extrato alcoólico de folhas de garcinia gardneriana na peritonite induzida por lipopolissacarídeo / Anti-inflammatory effects of garcinia gardneriana leaf extract on lipopolysaccharideinduced peritonitis

Introdução: A Garcinia gardneriana é utilizada na medicina tradicional brasileira para o tratamento de tumores, inflamações e alívio de dores, mas as informações científicas são ainda limitadas. Objetivos: Diante do uso popular e o anseio por efeitos colaterais mínimos, o objetivo geral deste estudo foi avaliar as propriedades anti-inflamatórias da G. gardneriana em modelo de peritonite induzido por lipopolissacarideo (LPS). Métodos: Ratos Wistar foram divididos aleatoriamente em 3 grupos (n= 5/ grupo): controle, induzido à peritonite e não tratado e induzido à peritonite e tratado com extrato de folhas alcoólico de G. gardneriana a 4%. A peritonite foi induzida por única injeção intraperitoneal de LPS (1 mg/kg). O tratamento com o extrato foi realizado por gavagem (1 ml), administrado antes e 12h após a injeção do LPS. Os ratos foram eutanasiados após 24h da indução de peritonite. Amostras de sangue foram coletadas para análise plasmática de histamina, o lavado intraperitoneal para quantificação de neutrófilos e o intestino delgado para processamento histológico, quantificação de mastócitos e imuno-histoquímica da expressão da proteína Anexina A1 (AnxA1). Resultados: As análises quantitativas indicaram os efeitos anti-inflamatórios do extrato, pela redução do recrutamento de neutrófilos para a cavidade peritoneal e a diminuição da quantidade de mastócitos na lâmina própria do intestino delgado, comparadas aos animais não tratados. Não houve diferença estatística dos níveis de histamina. A imuno-histoquímica indicou diminuição acentuada da expressão da AnxA1 na mucosa intestinal dos animais tratados. Conclusão: Nossos dados demonstraram que o extrato alcoólico de G. gardneriana tem forte ação anti-inflamatória e potencial terapêutico para o desenvolvimento de fitoterápicos com propriedades anti-inflamatórias

Introduction: Garcinia gardneriana is used in traditional Brazilian medicine for the treatment of tumors, inflammation and relief of pain, but scientific information is still limited. Objective: In the face of popular use and the desire for minimal side effects, the general objective of this study was to evaluate the anti-inflammatory properties of G. gardneriana in a model of lipopolysaccharide-induced peritonitis (LPS). Methods: Wistar rats were randomly divided into 3 groups (n = 5 / group): control, induced to peritonitis and untreated and induced to peritonitis and treated with 4% alcoholic extract of G. gardneriana leaves. Peritonitis was induced by single intraperitoneal injection of LPS (1 mg/kg). Treatment with the extract was performed by gavage (1 ml), given before and 12h after LPS injection. The rats were euthanized 24h after the peritonitis induction. Blood samples were collected for plasma analysis of histamine, intraperitoneal lavage for quantification of neutrophils and the small intestine for histological processing for quantification of mast cells, and immunohistochemical analysis of the expression of Annexin A1 (AnxA1) protein. Results: Quantification analyses indicated the anti-inflammatory effects of the extract by reducing the recruitment of neutrophils into the peritoneal cavity and reducing the amount of mast cells in the lamina propria of the small intestine compared to the untreated animals. There was no statistical difference in the levels of histamine. Immunohistochemical studies indicated a marked decrease of the AnxA1 expression in the intestinal mucosa of the treated animals. Conclusion: Our data demonstrated that the alcoholic extract of G. gardneriana has a strong anti-inflammatory action and therapeutic potential for the development of herbal products with anti-inflammatory properties

Introducción: Garcinia gardneriana se utiliza en la medicina tradicional brasileña para el tratamiento de tumores, inflamaciones y alivio del dolor, pero la información científica aún es limitada. Objetivo: Frente al uso popular y la búsqueda de efectos secundarios mínimos, lo objetivo general de este estudio fue evaluar las propiedades antiinflamatorias de G. gardneriana en un modelo de peritonitis inducido por lipopolisacárido (LPS). Métodos: Se dividieron aleatoriamente ratas Wistar en 3 grupos (n= 5/grupo): control, inducido a peritonitis y no tratado, e inducido a peritonitis y tratado con extracto alcohólico de hojas de G. gardneriana al 4%. La peritonitis fue inducida por una única inyección intraperitoneal de LPS (1 mg/kg). El tratamiento con el extracto se realizó por gavaje (1 ml), administrado antes y 12 horas después de la inyección de LPS. Las ratas fueron sacrificadas después de 24 horas de la inducción de peritonitis. Se recopilaron muestras de sangre para el análisis plasmático de histamina, el lavado intraperitoneal para la cuantificación de neutrófilos y el intestino delgado para el procesamiento histológico, la cuantificación de mastocitos y la inmunohistoquímica de la expresión de la proteína Anexina A1 (AnxA1). Resultados: Los análisis cuantitativos indicaron los efectos antiinflamatorios del extracto, mediante la reducción del reclutamiento de neutrófilos en la cavidad peritoneal y la disminución de la cantidad de mastocitos en la lámina propia del intestino delgado, en comparación con los animales no tratados. No hubo diferencia estadística en los niveles de histamina. La inmunohistoquímica indicó una disminución pronunciada de la expresión de AnxA1 en la mucosa intestinal de los animales tratados. Conclusión: Nuestros datos demostraron que el extracto alcohólico de G. gardneriana tiene una fuerte acción antiinflamatoria y potencial terapéutico para el desarrollo de fitoterapéuticos con propiedades antiinflamatorias.

Use of probiotics in patients with chronic kidney disease on hemodialysis: a randomized clinical trial / Uso de probióticos em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise: um ensaio clínico randomizado

ABSTRACT Introduction: Supplementation with probiotics for patients with chronic kidney disease (CKD) may be associated with decreased systemic inflammation. Objective: To assess the impact of oral supplementation with probiotics for patients with CKD on hemodialysis. Method: This double-blind randomized clinical trial included 70 patients on hemodialysis; 32 were given oral supplementation with probiotics and 38 were in the placebo group. Blood samples were collected at the start of the study and patients were given oral supplementation with probiotics or placebo for three months. The probiotic supplement comprised four strains of encapsulated Gram-positive bacteria: Lactobacillus Plantarum A87, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum A218 and Bifidobacterium longum A101. Patients were given one capsule per day for 3 months. Blood samples were taken throughout the study to check for inflammatory biomarkers. Non-traditional biomarkers Syndecan-1, IFN-y, NGAL, and cystatin C were measured using an ELISA kit, along with biochemical parameters CRP, calcium, phosphorus, potassium, PTH, GPT, hematocrit, hemoglobin, glucose, and urea. Results: Patients given supplementation with probiotics had significant decreases in serum levels of syndecan-1 (239 ± 113 to 184 ± 106 ng/mL, p = 0.005); blood glucose levels also decreased significantly (162 ± 112 to 146 ± 74 mg/dL, p = 0.02). Conclusion: Administration of probiotics to patients with advanced CKD was associated with decreases in syndecan-1 and blood glucose levels, indicating potential improvements in metabolism and decreased systemic inflammation.

Resumo Introdução: A suplementação com probióticos na doença renal crônica (DRC) pode estar associada à redução do processo inflamatório sistêmico. Objetivo: Avaliar a suplementação oral com probióticos em pacientes com DRC em hemodiálise. Método: Ensaio clínico, duplo cego, randomizado com 70 pacientes em hemodiálise, sendo 32 do grupo que recebeu o suplemento de probióticos e 38 do grupo placebo. Inicialmente ocorreu a coleta de sangue e suplementação oral com probióticos ou placebo durante três meses. O suplemento probiótico foi composto pela combinação de 4 cepas de bactérias Gram-positivas encapsuladas: Lactobacillus Plantarum A87, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum A218 e Bifidobacterium longum A101, sendo 1 cápsula do suplemento ao dia, durante 3 meses. Após esse período foram feitas novas coletas de sangue para dosagem dos biomarcadores inflamatórios. Foram analisados os biomarcadores não tradicionais: Syndecan-1, IFN-y, NGAL e cistatina C pelo método ELISA, e os seguintes parâmetros bioquímicos: PCR, cálcio, fósforo, potássio, PTH, TGP, hematócrito, hemoglobina, glicose e ureia. Resultados: Os pacientes que receberam suplemento tiveram diminuição significativa dos níveis séricos de syndecan-1 (de 239 ± 113 para 184 ± 106 ng/mL, p = 0,005). Outro parâmetro que diminuiu significativamente nos pacientes que receberam suplemento foi a glicemia (de 162 ± 112 para 146 ± 74 mg/dL, p = 0,02). Conclusão: O uso de probióticos na DRC avançada esteve associado à redução dos níveis de syndecan-1 e glicemia, sinalizando possível melhora no metabolismo e redução do processo inflamatório sistêmico.

Avaliação da influência do tabagismo no desenvolvimento da periodontite apical em ratos wistar / Evaluation of smoking influence on the development of apical periodontitis in wistar rats

A infecção endodôntica ocorre a após contaminação do tecido pulpar levando à uma colonização bacteriana dos canais radiculares resultando em uma resposta inflamatória dos tecidos periapicais e formação de uma lesão periapical, a periodontite apical (PA). O tabagismo, por sua vez, tem impactos prejudiciais à saúde oral e sistêmica sendo considerado um importante fator de risco para as doenças periodontais. Este trabalho tem por finalidade investigar a influência do tabagismo no desenvolvimento da periodontite apical em ratos. Trinta e dois ratos machos Wistar foram divididos em 4 grupos experimentais (n=8): Controle (sem periodontite apical induzida e sem inalação da fumaça do cigarro); FU (com inalação a fumaça do cigarro); PA (com periodontite apical induzida); FU+PA (com inalação a fumaça do cigarro e periodontite apical induzida). Para a inalar a fumaça do cigarro, grupo de cinco animais permaneceram em uma câmara de tabagismo inalando a fumaça de 10 cigarros por 8 minutos, três vezes ao dia, durante 50 dias. Decorridos 20 dias de inalação de fumaça do cigarro, foi realizada a cirurgia para indução da periodontite apical nos animais do grupo PA e FU+PA, no primeiro molar inferior direto, o qual permaneceu aberto na cavidade bucal por 30 dias. Nesses 30 dias subsequentes da indução da PA, os animais do grupo FU+PA e FU continuaram com a inalação a fumaça do cigarro. No 50º dia, os animais foram eutanasiados e coletados amostras de tecido hematológico para avalição dos níveis séricos de nicotina, cotinina, fosfatase alcalina, cálcio, fósforo, série vermelha e série branca. As hemimandibula removidas foram escaneadas em microtomógrafo para avaliar o volume da destruição óssea e processadas histologicamente para avaliação do perfil inflamatório e expressão das citocinas IL-6, IL-1ß, TNF-α e dos marcadores do metabolismo ósseo RANKL e OPG. Os dados foram tabulados e aplicados os testes estatísticos de Mann-Whitney para os dados não paramétricos e teste t para os dados paramétricos, a um nível de significância de P< 0.05. Com relação a análise histológica o grupo FU+PA apresentou infiltrado inflamatório mais intenso em relação aos demais grupos (P< 0,05). As citocinas pró-inflamatórias IL-6, IL-1ß, TNF-α apresentaram alto padrão de imunomarcação para o grupo FU+PA (P< 0,05). A análise histométrica mostrou maior área de reabsorção óssea no grupo FU+PA, assim como na análise microtomográfica (P< 0,05). As citocinas RANKL esteve mais expressa no grupo FU+PA (P< 0,05) e OPG teve maior expressão no grupo PA (P< 0,05). Na análise hematológica houve um aumento na concentração de hemácias, hemoglobina e leucócitos para o FU+PA (P< 0,05). Os níveis séricos de cálcio foram menores no FU+PA (P> 0,05), a fosfatase alcalina e o cálcio se manteve constante em todos os grupos experimentais (P> 0,05). A concentração sérica de nicotina e cotinina no grupo FU e FU+PA foram compatíveis com fumante humano(AU)

Endodontic infection occurs mainly after pulp tissue contamination by a carious process, leading to bacterial colonization of root canal system and inflammatory response of periapical tissues, followed by formation of apical periodontitis (AP). It is widely known that smoking has harmful impacts on oral and systemic health and is considered a risk factor for periodontal diseases. The objective of this research was to investigate the influence of smoking on the development of AP in rats. Thirty-two male Wistar rats were divided into 4 experimental groups (n = 8): C - Control (no induced AP and no cigarette smoke inhalation); CSI (cigarette smoke inhalation); AP (induced apical periodontitis); CSI + AP (cigarette smoke inhalation and induced apical periodontitis). To inhale cigarette smoke, group with five animals remained in a smoking chamber inhaling smoke from 10 cigarettes for 8 minutes, three times daily, for 50 days. After 20 days of cigarette smoke inhalation, pulp chamber access was performed to induce apical periodontitis in the first mandibular right molar, which remained with pulp chamber exposed to oral cavity for 30 days in animals in the AP and CSI + AP group. During these 30 days after the AP induction, animals in the CSI + AP and CSI group continued to inhale cigarette smoke. On the 50th day, animals were euthanized and blood sample collected to assess serum levels of nicotine, cotinine, alkaline phosphatase, calcium, phosphorus, red series and white series. The hemimandibles were removed and scanned in microtomograph to assess bone volume and histologically processed to assess inflammatory profile and expression of cytokines IL-6, IL-1ß, TNF-α and bone metabolism markers RANKL and OPG. Data were tabulated and statistically analyzed using Mann-Whitney tests for nonparametric data and analysis of variation test for parametric data, with a significance level of P< 0.05. Regarding histological analysis, CSI+AP group showed more intense inflammatory infiltrate compared to other groups (P < 0.05). Histometric analysis showed a larger area of bone resorption in the CSI + AP group, also observed in the microtomographic analysis (P< 0.05). Group CSI+AP had elevated pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-1ß, TNF-α expression (P< 0.05). The RANKL cytokines were also more expressed in the CSI+AP group (P< 0.05), while OPG was more expressed in the AP group (P< 0.05). The hematological analysis revealed an increase in the concentration of red blood cells, hemoglobin, and leukocytes for CSI+AP (P< 0.05). Serum calcium levels were lower in CSI+AP (P> 0.05), and alkaline phosphatase and calcium remained constant in all experimental groups (P> 0.05). The serum concentrations of nicotine and cotinine in the CSI and CSI+AP group were compatible with human smokers(AU)

Venenos e toxinas de serpentes do gênero Bothrops com ação na resposta inflamatória: implicações no tratamento de reações locais

Snakebite is one of the neglected diseases in public health and affects many people's lives worldwide. It impacts the quality of life of populations, mainly poor people and rural areas, constantly exposed to the risk of being affected by this accident. It may cause coagulation disorders and induce acute inflammatory and hemorrhagic activity. It can cause local pain, edema, local hemorrhage, blister formation, and necrosis and may progress to tissue loss, physical disability, or amputation. The main toxins present in Bothrops venom are metalloproteases, phospholipases A2, and serine proteases, which act in isolation and synergistically, triggering an inflammatory response, tissue damage, and hemostatic disorders. Antivenom therapy is the only effective treatment for envenoming by venomous snakebites, and it has a remarkable ability to neutralize systemic effects. However, when it comes to local damage, the antivenom does not have such an effective action, since the mediators of the inflammatory process act quickly after the accident, and the antivenom does not act on endogenous inflammatory mediators that have already been released or on the already damaged tissue. Therefore, it is necessary to study complementary therapies to antivenom therapy so that recovery after snakebite is a more effective outcome. Complementary therapies are diverse and encouraging. Studies with specific toxin inhibitors, natural or synthetic, are promising and have shown potential for improvement in treating local lesions induced by snakebites. The field of study for treating these accidents is encouraging but lacks more investment and further clinical studies to confirm these data and reach the health system.

O acidente ofídico é uma das doenças negligenciadas na saúde pública e afeta a vida de muitas pessoas pelo mundo. Impacta a qualidade de vida das populações, principalmente carentes e de zonas rurais, que estão constantemente expostas ao risco de serem acometidas por esse acidente. Pode causar distúrbios de coagulação e induzir atividade inflamatória aguda e hemorrágica. Tem capacidade de causar dor local, edema, hemorragia local, formação de bolhas e necrose, podendo progredir para perda de tecido, incapacidade física ou amputação. As principais classes de toxinas presentes no veneno botrópico são as metaloproteases, fosfolipases A2 e serino proteases, que agem de forma isolada e sinérgica, desencadeando a resposta inflamatória, lesão tecidual e distúrbios hemostáticos. A terapia antiveneno é a única que trata de forma efetiva o envenenamento por serpentes peçonhentas, pois possui uma ótima capacidade de neutralização dos efeitos sistêmicos. Porém, quando se trata dos danos locais, o antiveneno não possui uma ação tão efetiva, pois os mediadores do processo inflamatório agem rapidamente após o acidente, e o soro não atua em mediadores endógenos que já foram liberados e nem em danos já estabelecidos. Portanto, é necessário estudar terapias complementares à soroterapia para que a recuperação após uma picada de cobra tenha um resultado mais eficaz. As terapias complementares são diversas e promissoras. Inúmeros estudos estão sendo feitos em relação a inibidores específicos de toxinas, sejam eles naturais ou sintéticos, demostrando um potencial para melhorar o tratamento das lesões locais decorrentes de acidentes ofídicos. O campo de estudo para o tratamento desses acidentes é muito extenso e promissor, falta apenas mais investimento e estudos clínicos para, num futuro, possam chegar ao sistema de saúde.

Tarantula cubensis extract (Theranekron®) inhibits inflammation in carrageenan-induced acute paw edema in rats / [Extrato de tarântula cubensis (Theranekron®) inibe a inflamação no edema induzido por algas vermelhas na pata de ratos]

The aim of this study was to investigate the anti-inflammatory effect of alcoholic extract of Tarantula cubensis alcoholic extract (TCAE) in experimentally induced inflammation in rats. Fifty-four adult Sprague-Dawley male rats were randomly divided into nine groups. Paw edema was induced by 0.2mL subplantar (s.p.) injection of 1% carrageenan (CAR) into the right hind paw. Rats were treated with the nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) indomethacin (INDO) (10mg/kg, p.o.) or TCAE at different doses (1, 10 or 100µg/kg) injected s.c. for systemic or s.p. for local anti-inflammatory effect. Saline was used as control. Changes in paw thickness, volume, and weight were calculated as percentages. Formalin-fixed paws were used for histopathological examination. We detected that TCAE applied s.c. at 10µg/kg and 100µg/kg doses resulted in thinner paw thickness, lower paw volume, and lower paw weights four hours after the induction of inflammation when compared with the INDO group (p<0.05). The paw edema inhibitory effect of TCAE applied at a dose of 10µg/kg, s.c. was 68% when compared with the INDO which had an inhibitory effect of 56%. These results were verified with similar histopathological findings. The anti-inflammatory feature of 10µg/kg of TCAE given systematically was similar to the effects of INDO. Our results suggest that TCAE has anti-inflammatory effects by reducing edema and decreasing inflammatory reaction. These results may be attributed to the inhibition of the production of proinflammatory mediators. Thus, TCAE may be considered as a potential anti-inflammatory agent for treating acute inflammatory conditions.

O objetivo deste estudo foi investigar o efeito anti-inflamatório do extrato alcoólico de Tarantula cubensis (TCAE) na inflamação induzida experimentalmente em ratos. Cinqüenta e quatro ratos Sprague-Dawley adultos machos foram divididos aleatoriamente em nove grupos. O edema da pata foi induzido pela injeção de 0,2mL de subplantar (s.p.) de 1% de carragena (CAR) na pata traseira direita. Ratos foram tratados com o medicamento antiinflamatório não esteróide (NSAID) indometacina (INDO) (10mg/kg, p.o.) ou TCAE em doses diferentes (1, 10 ou 100µg/kg) injetado s.c. para efeito sistêmico ou s.p. para efeito antiinflamatório local. A soro fisiológico foi usado como controle. As mudanças na espessura da pata, volume e peso foram calculadas como porcentagens. As patas fixadas com fórmalina foram usadas para exame histopatológico. Detectamos que o TCAE aplicado s.c. em doses de 10µg/kg e 100µg/kg resultou em menor espessura da pata, menor volume da pata e menor peso da pata quatro horas após a indução da inflamação quando comparado com o grupo INDO (p<0,05). O efeito inibidor do edema da pata de TCAE aplicado na dose de 10µg/kg, s.c. foi de 68% quando comparado com o INDO que teve um efeito inibidor de 56%. Estes resultados foram verificados com resultados histopatológicos semelhantes. A característica anti-inflamatória de 10µg/kg de TCAE dada sistematicamente foi semelhante aos efeitos do INDO. Nossos resultados sugerem que o TCAE tem efeitos anti-inflamatórios reduzindo o edema e diminuindo a reação inflamatória. Estes resultados podem ser atribuídos à inibição da produção de mediadores pró-inflamatórios. Assim, o TCAE pode ser considerado como um agente antiinflamatório potencial para o tratamento de condições inflamatórias agudas.

Efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e suco de laranja Moro na microbiota intestinal e marcadores inflamatórios em indivíduos com obesidade / Effect of Pera and Moro orange juice consumption on the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity

A obesidade é uma doença complexa que está associada inflamação crônica de baixo grau que contribui para o desenvolvimento de diversos distúrbios metabólicos como a resistência à insulina e estudos recentes sugerem a influência da microbiota intestinal no desenvolvimento e manutenção da doença. Diversos estudos apontam para o benefício da ingestão de frutas e vegetais na prevenção e tratamento de doenças crônicas. O suco de laranja contém diversos compostos bioativos com ações anti-inflamatórias, antioxidantes com efeitos na composição da microbiota intestinal. Deste modo, o objetivo principal deste estudo foi avaliar os efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e Moro sobre a composição da microbiota intestinal e de parâmetros inflamatórios em voluntários com obesidade e resistência à insulina. Foi realizado um ensaio clínico crossover com suplementação de suco de laranja (400ml/dia) por 15 dias com um período de washout de 40 dias. As análises de sangue, fezes, urina, composição corporal, consumo alimentar foram realizadas antes e após cada intervenção. A comparação entre os tratamentos foi realizada utilizando equações de estimativas generalizadas e adotou-se um nível de significância de 5%. Em relação à microbiota intestinal, em ambos os tratamentos, os dois filos mais abundantes foram Firmicutes e Actinobateria. Dos gêneros analisados, observou-se maior abundância de Bifidobacterium após a suplementação com o suco de laranja Moro. O suco de laranja Pera promoveu uma diminuição da zonulina e o suco de laranja Moro contribuiu para redução de citocinas inflamatórias, diminuição da pressão arterial e aumento nos níveis de acetato nas fezes. Após a separação dos voluntários por grau de obesidade, observamos que o suco de laranja Moro contribuiu para o aumento na abundância de Akkermansia, Alistipes, Bacteroides e Catenibacterium em indivíduos com obesidade grau 3. Além disso, em ambos os sucos encontramos redução da razão Firmicutes/Bacteroidetes e aumento da excreção de metabólitos de flavonoides após os tratamentos. Diante destes resultados, conclui-se que o suco de laranja Pera apresentou ações positivas sobre a permeabilidade intestinal e o suco de laranja Moro promoveu efeitos mais expressivos na modulação da inflamação associada à obesidade e da microbiota intestinal

Obesity is a complex disease that is associated with low-grade chronic inflammation, and it contributes to the development of several metabolic disorders such as insulin resistance, and recent studies suggest the influence of the intestinal microbiota in the development and maintenance of the disease. Several studies have suggested the benefit of fruits and vegetables consumption in the prevention and treatment of chronic diseases. The orange juice contains some bioactive compounds with anti-inflammatory and antioxidant actions with effects in the composition of the gut microbiota. Thus, the main objective of this study was to evaluate the effects of Pera and Moro orange juice consumption on the composition of the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity and insulin resistance. A crossover clinical trial was carried out with orange juice supplementation (400ml/day) for 15 days with a washout period of 40 days. Blood, feces, urine, body composition, food consumption were analyzed before and after each intervention. Comparison between treatments was performed using generalized estimating equations and a significance level of 5% was adopted. In relation to gut microbiota, in both treatments, the two most abundant phyla were Firmicutes and Actinobateria. In the analysis of bacterial genera, a greater abundance of Bifidobacterium was observed after supplementation with Moro orange juice. The Pera orange juice reduced zonulin and Moro orange juice contributed to a reduction on inflammatory cytokines, a decrease in blood pressure and an increase in acetate levels in the stool. After separating the volunteers by degree of obesity, we observed that Moro orange juice contributed to the increase in the abundance of Akkermansia, Alistipes, Bacteroides and Catenibacterium in individuals with grade 3 obesity. Furthermore, in both juices we found a reduction in the Firmicutes/Bacteroidetes ratio and increased excretion of flavonoid metabolites after treatments. Therefore, we concluded that Pera orange juice had positive actions on intestinal permeability and Moro orange juice promoted more expressive effects on the modulation of inflammation associated with obesity and on the intestinal microbiota

Antinociceptive and anti-inflammatory activities of Hymenaea martiana Hayne (Fabaceae) in mice / Atividade antinociceptiva e anti inflamatória de Hymenaea martiana Hayne (Fabaceae) em camundongos

Hymenaea martiana is a species popularly known in Northeastern Brazil as "jatobá" and used in folk medicine to treat pain and inflammation. The aim of this work was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory activity of H. martiana. In the present study, we carried out an investigation about the effects of the crude ethanolic extract (Hm-EtOH) and the ethyl acetate fraction (Hm-AcOEt) in models of nociception and inflammation in mice. Chemical (acetic acid-induced writhing and formalin) and thermal stimuli (hot plate) were used for the evaluation of antinociceptive activity, while for the anti-inflammatory profile paw edema induced by carrageenan was used, along with leukocyte migration to the peritoneal cavity. The presence of the flavonoid astilbin in the samples was characterized through HPLC-DAD-MS analysis. Hm-EtOH and Hm-AcOEt (100, 200 and 400 mg.kg-¹, i.p.) significantly reduced the number of abdominal contortions and decreased the paw licking time in the formalin test. In the hot plate, the extract increased the latency time of animals. Hm-EtOH and Hm-AcOEt inhibited significantly the increase in the edema after the administration of carrageenan. Hm-EtOH and Hm-AcOEt inhibited leukocyte migration in the peritonitis test. HPLC-DAD-MS analysis of Hm-EtOH and Hm-AcOEt revealed the presence of the flavonoid astilbin in the samples. According to the results of this study, both Hm-EtOH and Hm-AcOEt have antinociceptive and anti-inflammatory activities, which could be related with the presence of flavonoid in the extracts. The results reinforce the popular use of this plant.

Hymenaea martiana é uma espécie popularmente conhecida no Nordeste do Brasil como “jatobᔠe usada na medicina popular para tratar a dor e a inflamação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva e anti inflamatória de H. martiana. No presente estudo, foram avaliados os efeitos do extrato etanólico bruto (Hm-EtOH) e da fração acetato de etila (Hm-AcOEt) em modelos de nocicepção e inflamação em camundongos. Foram utilizados estímulos químicos (contorções abdominais induzidas por ácido acético e teste da formalina) e estímulo térmico (teste da placa quente) para avaliação da atividade antinociceptiva, enquanto no perfil anti-inflamatório foi utilizado o teste do edema de pata induzido por carragenina e migração de leucócitos para a cavidade peritoneal. A presença do flavonoide astilbina nas amostras foi caracterizada através de análise por CLAE-DAD-EM. Hm-EtOH e o Hm-AcOEt (100, 200 e 400 mg.kg-¹, i.p.) reduziram significativamente o número de contorções abdominais e diminuíram o tempo de lambida da pata no teste da formalina. No teste da placa quente, houve aumento do tempo de latência dos animais. Hm-EtOH e Hm-AcOEt inibiram significativamente o aumento do edema após a administração de carragenina, bem como inibiram a migração de leucócitos no teste de peritonite. A análise por CLAE-DAD-EM de Hm-EtOH e Hm-AcOEt revelou a presença do flavonoide astilbina nas amostras. De acordo com os resultados deste estudo, tanto Hm-EtOH quanto o Hm-AcOEt possuem atividades antinociceptiva e anti-inflamatória, o que pode estar relacionado à presença do flavonoide. Os resultados reforçam o uso popular desta planta.

Antinociceptive and anti-inflammatory activities of Hymenaea martiana Hayne (Fabaceae) in mice

Abstract Hymenaea martiana is a species popularly known in Northeastern Brazil as jatobá and used in folk medicine to treat pain and inflammation. The aim of this work was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory activity of H. martiana. In the present study, we carried out an investigation about the effects of the crude ethanolic extract (Hm-EtOH) and the ethyl acetate fraction (Hm-AcOEt) in models of nociception and inflammation in mice. Chemical (acetic acid-induced writhing and formalin) and thermal stimuli (hot plate) were used for the evaluation of antinociceptive activity, while for the anti-inflammatory profile paw edema induced by carrageenan was used, along with leukocyte migration to the peritoneal cavity. The presence of the flavonoid astilbin in the samples was characterized through HPLC-DAD-MS analysis. Hm-EtOH and Hm-AcOEt (100, 200 and 400 mg.kg-1, i.p.) significantly reduced the number of abdominal contortions and decreased the paw licking time in the formalin test. In the hot plate, the extract increased the latency time of animals. Hm-EtOH and Hm-AcOEt inhibited significantly the increase in the edema after the administration of carrageenan. Hm-EtOH and Hm-AcOEt inhibited leukocyte migration in the peritonitis test. HPLC-DAD-MS analysis of Hm-EtOH and Hm-AcOEt revealed the presence of the flavonoid astilbin in the samples. According to the results of this study, both Hm-EtOH and Hm-AcOEt have antinociceptive and anti-inflammatory activities, which could be related with the presence of flavonoid in the extracts. The results reinforce the popular use of this plant.

Resumo Hymenaea martiana é uma espécie popularmente conhecida no Nordeste do Brasil como jatobá e usada na medicina popular para tratar a dor e a inflamação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória de H. martiana. No presente estudo, foram avaliados os efeitos do extrato etanólico bruto (Hm-EtOH) e da fração acetato de etila (Hm-AcOEt) em modelos de nocicepção e inflamação em camundongos. Foram utilizados estímulos químicos (contorções abdominais induzidas por ácido acético e teste da formalina) e estímulo térmico (teste da placa quente) para avaliação da atividade antinociceptiva, enquanto no perfil anti-inflamatório foi utilizado o teste do edema de pata induzido por carragenina e migração de leucócitos para a cavidade peritoneal. A presença do flavonoide astilbina nas amostras foi caracterizada através de análise por CLAE-DAD-EM. Hm-EtOH e o Hm-AcOEt (100, 200 e 400 mg.kg-1, i.p.) reduziram significativamente o número de contorções abdominais e diminuíram o tempo de lambida da pata no teste da formalina. No teste da placa quente, houve aumento do tempo de latência dos animais. Hm-EtOH e Hm-AcOEt inibiram significativamente o aumento do edema após a administração de carragenina, bem como inibiram a migração de leucócitos no teste de peritonite. A análise por CLAE-DAD-EM de Hm-EtOH e Hm-AcOEt revelou a presença do flavonoide astilbina nas amostras. De acordo com os resultados deste estudo, tanto Hm-EtOH quanto o Hm-AcOEt possuem atividades antinociceptiva e anti-inflamatória, o que pode estar relacionado à presença do flavonoide. Os resultados reforçam o uso popular desta planta.

Antinociceptive and anti-inflammatory activities of Hymenaea martiana Hayne (Fabaceae) in mice / Atividade antinociceptiva e anti-inflamatória de Hymenaea martiana Hayne (Fabaceae) em camundongos

Hymenaea martiana is a species popularly known in Northeastern Brazil as "jatobá" and used in folk medicine to treat pain and inflammation. The aim of this work was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory activity of H. martiana. In the present study, we carried out an investigation about the effects of the crude ethanolic extract (Hm-EtOH) and the ethyl acetate fraction (Hm-AcOEt) in models of nociception and inflammation in mice. Chemical (acetic acid-induced writhing and formalin) and thermal stimuli (hot plate) were used for the evaluation of antinociceptive activity, while for the anti-inflammatory profile paw edema induced by carrageenan was used, along with leukocyte migration to the peritoneal cavity. The presence of the flavonoid astilbin in the samples was characterized through HPLC-DAD-MS analysis. Hm-EtOH and Hm-AcOEt (100, 200 and 400 mg.kg-1, i.p.) significantly reduced the number of abdominal contortions and decreased the paw licking time in the formalin test. In the hot plate, the extract increased the latency time of animals. Hm-EtOH and Hm-AcOEt inhibited significantly the increase in the edema after the administration of carrageenan. Hm-EtOH and Hm-AcOEt inhibited leukocyte migration in the peritonitis test. HPLC-DAD-MS analysis of Hm-EtOH and Hm-AcOEt revealed the presence of the flavonoid astilbin in the samples. According to the results of this study, both Hm-EtOH and Hm-AcOEt have antinociceptive and anti-inflammatory activities, which could be related with the presence of flavonoid in the extracts. The results reinforce the popular use of this plant.

Hymenaea martiana é uma espécie popularmente conhecida no Nordeste do Brasil como "jatobá" e usada na medicina popular para tratar a dor e a inflamação. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva e antiinflamatória de H. martiana. No presente estudo, foram avaliados os efeitos do extrato etanólico bruto (Hm-EtOH) e da fração acetato de etila (Hm-AcOEt) em modelos de nocicepção e inflamação em camundongos. Foram utilizados estímulos químicos (contorções abdominais induzidas por ácido acético e teste da formalina) e estímulo térmico (teste da placa quente) para avaliação da atividade antinociceptiva, enquanto no perfil anti-inflamatório foi utilizado o teste do edema de pata induzido por carragenina e migração de leucócitos para a cavidade peritoneal. A presença do flavonoide astilbina nas amostras foi caracterizada através de análise por CLAE-DAD-EM. Hm-EtOH e o Hm-AcOEt (100, 200 e 400 mg.kg-1, i.p.) reduziram significativamente o número de contorções abdominais e diminuíram o tempo de lambida da pata no teste da formalina. No teste da placa quente, houve aumento do tempo de latência dos animais. Hm-EtOH e Hm-AcOEt inibiram significativamente o aumento do edema após a administração de carragenina, bem como inibiram a migração de leucócitos no teste de peritonite. A análise por CLAE-DAD-EM de Hm-EtOH e Hm-AcOEt revelou a presença do flavonoide astilbina nas amostras. De acordo com os resultados deste estudo, tanto Hm-EtOH quanto o Hm-AcOEt possuem atividades antinociceptiva e anti-inflamatória, o que pode estar relacionado à presença do flavonoide. Os resultados reforçam o uso popular desta planta.

Investigation of serum vaspin, visfatin, chemerin and IL-18 levels in migraine patients / Investigação dos níveis séricos de vaspina, visfatina, quemerina e IL-18 em pacientes com migrânea

Abstract Background: Migraines are headaches caused by changes in the trigeminovascular metabolic pathway. Migraine headache attacks are associated with neurovascular inflammation, but their pathophysiological mechanisms have not been fully explained. Objective: To investigate the relationship between serum vaspin, visfatin, chemerin and interleukin-18 (IL-18) levels and the frequency of attacks in migraine headache. Methods: Three groups were established: migraine with aura (n = 50), migraine without aura (n = 50) and control group (n = 50). The migraine diagnosis was made in accordance with the International Classification of Headache Disorders-III beta diagnostic criteria. The analyses on serum vaspin, visfatin, chemerin and IL-18 levels were performed using the enzyme-linked immunosorbent assay method. Results: The serum vaspin, visfatin, chemerin and IL-18 levels were found to be significantly higher in the migraine patients than in the control group (p < 0.01). No statistically significant differences in serum vaspin, visfatin, chemerin and IL-18 levels were found among the migraine patients during attacks or in the interictal period (p>0.05). The serum visfatin and chemerin levels of the migraine patients were positively correlated with their serum IL-18 levels (p < 0.01), while their serum chemerin and visfatin levels were positively correlated with their serum vaspin levels (p < 0.05). Conclusions: This study showed that these biomarkers may be related to migraine pathogenesis. Nonetheless, we believe that more comprehensive studies are needed in order to further understand the role of vaspin, visfatin, chemerin and IL-18 levels in the pathophysiology of migraine headaches.

Resumo Introdução: A migrânea é causada por alterações nas vias metabólicas do sistema trigeminovascular. Crises de migrânea estão associadas à inflamação neurovascular, mas seus mecanismos patofisiológicos ainda não são totalmente explicados. Objetivo: Investigar a relação entre níveis séricos de vaspina, visfatina, quemerina e interleucina-18 (IL-18) e a frequência de crises de migrânea. Métodos: Três grupos foram formados: migrânea com aura (n = 50), migrânea sem aura (n = 50) e grupo controle (n = 50). A migrânea foi diagnosticada de acordo com os critérios da Classificação Internacional das Cefaleias (ICHD-III). As análises dos níveis séricos de vaspina, visfatina, quemerina e IL-18 foram realizadas utilizando-se o método imunoenzimático (ELISA). Resultados: Os níveis séricos de vaspina, visfatina, quemerina e interleucina-18 (IL-18) foram significativamente mais elevados em pacientes com migrânea do que no grupo controle (p < 0.01). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada nos níveis séricos de vaspina, visfatina, quemerina e interleucina-18 (IL-18) entre os pacientes com migrânea durante crises ou no período interictal (p>0,05). Os níveis séricos de visfatina e quemerina em pacientes com migrânea se correlacionaram positivamente com os níveis séricos de IL-18 (p < 0,01), ao passo que os níveis séricos de quemerina e visfatina se correlacionaram positivamente com os níveis séricos de vaspina (p < 0,05). Conclusões: Este estudo demonstrou que estes biomarcadores podem estar relacionados à patogênese da migrânea. Contudo, acreditamos que estudos mais abrangentes são necessários a fim de melhor compreendermos o papel dos níveis de vaspina, visfatina, quemerina e IL-18 na fisiopatologia da migrânea.

Effects of photobiomodulation in pain and articular degeneration in mice arthritis model / Efeitos da fotobiomodulação na dor e degeneração articular em modelo de artrite em camundongos

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Rheumatoid arthritis is a set of symmetrical inflammatory processes that affects the joints. Currently, drug therapy is the first choice for the treatment of the disease, however it can cause serious side effects. In this context, photobiomodulation appears as a potential resource for treatment. Therefore, the aim of the study was to analyze the effects of low intensity laser treatment on pain and joint degeneration in the arthritis model in mice. METHODS: 24 mice were randomly divided into 4 groups with 6 animals each: SG, ZG, LG and DG. Zymosan was used to induce arthritis. The hyperalgesia was measured using the Von frey test. For the histological analysis, talocrural region samples were collected. Low intensity AsGa Laser equipment was used for the treatment, operating in 904 ηm wavelength, F:1000 Hz, W:50 mW and dose of 1 J/cm2. RESULTS: There was a significant difference (p<0.05) in all times of evaluation in hyperalgesia for the SG group compared with the ZG group, presenting an altered pain threshold. In the histological evaluation, the application of the laser (1 J/cm2) to the arthritic joint reduced the analyzed scores (1.20 ± 0.20) and showed a statistical difference when compared to the ZG group (LG=1.20 ± 0.20; ZG=3.80 ± 0.20, p<0.05). CONCLUSION The low intensity laser with the parameters described in the study was effective in reducing pain and promoting a protective effect on cartilage.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A artrite reumatoide é um conjunto de processos inflamatórios simétricos que afeta as articulações. Atualmente a terapia farmacológica é a primeira escolha para o tratamento da doença, contudo, pode causar efeitos adversos graves que podem ser evitados com técnicas não farmacológicas, como a fotobiomodulação. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do tratamento com laser de baixa intensidade na dor e degeneração articular em modelo de artrite em camundongos. MÉTODOS: 24 camundongos foram divididos aleatoriamente em 4 grupos com 6 animais cada: GS, GZ, GL E GD. Para a indução da artrite foi utilizado zymosan. A hiperalgesia foi avaliada utilizando o teste de Von Frey. Para análise histológica, amostras da região talocrural foram coletadas. Para o tratamento foi utilizado o equipamento Laser AsGa de baixa intensidade operando em comprimento de onda de 904 ηm, F: 1000 Hz, W: 50 mW e dose de 1 J/cm2. RESULTADOS: Houve diferença estatística (p<0,05) em todos os momentos na avaliação da hiperalgesia para o grupo GS quando comparado com o grupo GZ, apresentando limiar de dor alterado. Na avaliação histológica, a aplicação do laser (1 J/cm2) na articulação com artrite reduziu os escores analisados (1,20 ± 0,20) e apresentou diferença estatística quando comparado ao grupo GZ (GL=1,20 ± 0,20; GZ=3,80±0,20, p<0,05). CONCLUSÃO: O laser de baixa intensidade com os parâmetros descritos no estudo foi eficaz, diminuindo o quadro álgico e promovendo efeito protetor na cartilagem.

Efficacy of low-level laser therapy on fistula-in-ano treatment / Eficácia do laser de baixa potência no tratamento das fístulas perianais

ABSTRACT Background: Treating anal fistulae is still a great challenge due to the possibility of fecal incontinence after surgery and that the use of laser has been gaining space in medicine, including as an inducing method of healing. Aim: To evaluate the efficacy of low-level laser therapy on fistula-in-ano treatment in rats. Methods: Fifteen male Wistar rats weighing approximately 250-300g were used, which were subjected to the anal fistula induction procedure and after 30 days were distributed into two groups: control group (CG, n=5) and laser group (LG, n=10) observed for another 30 days. In the CG no treatment was performed and, in the LG, low-level laser therapy was applied in fistulous tracts daily. The closure of the fistulous tract, the area of the remaining tract, the inflammatory infiltrate and vascular congestion were evaluated. Results: There was no complete closure of the tract in any of the animals. The mean area of the remaining tract was 847.2 µm2 in the CG and 248.5 µm2 in the LG (p=0.001). The mean inflammatory infiltrate score was 2.4 in the CG and 1.3 in the LG (p=0.0285), while in the evaluation of vascular congestion, 1.6 was observed in the CG and 0.6 in the LG (p=0.031). Conclusions: Low-level laser therapy was able to reduce the area of the fistulous tracts as well as decrease the inflammatory process and local vascular congestion.

RESUMO Racional: Tratamento de fístulas anais ainda é grande desafio devido à possibilidade de incontinência fecal pós-operatória; o uso do laser vem ganhando espaço na medicina, inclusive como método indutor de cicatrização. Objetivo: Avaliar a eficácia da terapia a laser de baixa potência no tratamento de fístula perianal em ratos. Métodos: Foram utilizados 15 ratos Wistar machos com peso aproximado de 250-300 g, os quais foram submetidos à indução da fístula anal e após 30 dias foram distribuídos em dois grupos: grupo controle (GC, n=5) e grupo laser (GL, n=10) observado por mais 30 dias. No GC nenhum tratamento foi realizado e no LG laserterapia de baixa intensidade foi aplicada nos trajetos fistulosos diariamente. Foram avaliados o fechamento do trajeto fistuloso, a área do trajeto remanescente, o infiltrado inflamatório e a congestão vascular. Resultados: Não houve fechamento completo do trajeto fistuloso em nenhum dos animais. A área média do trajeto remanescente foi de 847,2µm2 no GC e 248,5µm2 no GL (p=0,001). O escore médio do infiltrado inflamatório foi de 2,4 no GC e 1,3 no GL (p=0,0285), enquanto na avaliação da congestão vascular foi observado 1,6 no GC e 0,6 no GL (p=0,031). Conclusões: A terapia a laser de baixa potência foi capaz de reduzir a área dos trajetos fistulosos, bem como diminuir o processo inflamatório e a congestão vascular local.

Estado nutricional de indivíduos com Comprometimento Cognitivo Leve e Doença de Alzheimer em relação ao Selênio e sua associação com parâmetros que predispõem ao declínio cognitivo / Nutritional status of subjects with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease in relation to selenium and its association with paramenters that predispose to cognitive decline

A Doença de Alzheimer (DA) é a principal forma de demência e um dos grandes desafios no sistema de saúde do século 21. O Comprometimento Cognitvo Leve (CCL) é um estágio que antecede a DA e que compartilha algumas vias metabólicas em comum. A fisiopatologia da DA é caracterizada pela ampla morte neuronal e pela presença de placas neuríticas e emaranhados neurofibrilares, respectivamente relacionadas ao acúmulo de peptídeo beta amiloide (Aß) em tecidos cerebrais e alterações no citoesqueleto que se originam da hiperfosforilação da proteína tau nos neurônios. Algumas linhas de evidência sustentam a hipótese de que o estresse oxidativo, nitrosativo e a inflamação tenham um papel importante na patogênese tanto do DA como do CCL. O selênio, mineral essencial ao ser humano, encontra-se incorporado ao sítio ativo de 25 selenoproteínas, das quais pelo menos um terço apresenta papel antioxidante, além de potencialmente modularem o sistema inflamatório. Deste modo, o estado nutricional adequado dos indivíduos relativo ao selênio, parece exercer efeito neuroprotetor, reduzindo o risco para o CCL e DA e retardando a progressão destas doenças. A entrega de selênio para o cérebro se dá pela interação da selenoproteína P (SELENOP) com o receptor de apolipoproteína E2 (ApoER2). A apolipoproteína E (ApoE) também interage com o ApoER2 no metabolismo de lipídeos. Assim, pode-se pensar que indivíduos portadores do polimorfismo do gene da apolipoproteína E ε4 (APOE ε4), o principal polimorfismo genético para o aumento no risco de desenvolvimento de DA, possam ter essa entrega de selênio prejudicada para o cérebro uma vez que os receptores ApoER2 dos portadores do polimorfismo de APOE ε4 são sequestrados para compartimentos intracelulares, sendo menos expressos na membrana plasmática e portanto diminuindo a interação com a SELENOP. Este trabalho teve por objetivo avaliar se a distribuição do selênio no plasma e líquor de indivíduos portadores de CCL e DA é afetada pelo alelo APOE ε4, avaliar se o estado nutricional do indivíduo em relação ao selênio afeta marcadores de assinatura biológica para DA (peptídeo beta amilóide, proteína tau e proteína tau fosforilada) e concentrações de citocinas inflamatórias. Para tanto, foram selecionadas amostras de plasma e líquor do banco de material biológico do Instituto de Psiquiatria da FMUSP, sendo 14 indivíduos do grupo CCL, 28 indivíduos do grupo DA e 28 indivíduos controles, de ambos os gêneros, com idade acima de 60 anos e residentes na cidade de São Paulo. Foram avaliados os seguintes marcadores: concentrações de selênio no plasma e líquor, concentrações SELENOP no plasma e líquor, citocinas inflamatórias, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e marcadores de assinatura biológica para DA. Não foi evidenciada diferença entre os três diferentes grupos em relação ao selênio e a SELENOP da mesma forma que não houve influência do genótipo APOE ε4 nas concentrações de selênio e SELENOP, porém houve uma tendência de menores concentrações de selênio plasmático nos carreadores do alelo APOE ε4. Também houve uma tendência a uma menor pontuação nos testes MMSE e CAMCOG em indivíduos com menores concentrações plasmáticas de selênio. Não se evidenciou que o estado nutricional dos indivíduos em relação ao selênio influencie as concentrações de marcadores para assinatura biológica para DA e de citocinas inflamatórias, com exceção da IL-10 que apresentou correlação positiva com SELENOP plasmática. A partir desses resultados, conclui-se que o estado nutricional dos indivíduos relativo ao selênio parece não ter influencia significativa em aspectos do CCL e DA e que sua distribuição não é alterada pelo genótipo APOE ε4

Alzheimer's disease (AD) is the main form of dementia and one of the major challenges in the healthcare system of the 21st century. Mild Cognitive Impairment (MCI) is a stage that precedes AD and shares common metabolic pathways. The pathophysiology of AD is characterized by extensive neuronal death, presence of neuritic plaques and neurofibrillary tangles, respectively related to the accumulation of amyloid beta peptide (Aß) in brain tissues and changes in the cytoskeleton that originate from hyperphosphorylation of the Tau protein in neurons. Some lines of evidence support the hypothesis that oxidative, nitrosative stress and inflammation play an important role in the pathogenesis of both AD and MCI. Selenium, an essential mineral to humans, is incorporated into the active site of 25 selenoproteins, of which at least one third has an antioxidant role, in addition to its potential in modulating the inflammatory system. Therefore, the appropriate nutritional status related to selenium seems to exert a neuroprotective effect, reducing the risk for MCI and AD and decreasing the progression of these diseases. Selenium is delivered to the brain by the interaction of selenoprotein P (SELENOP) with the ApoE2 receptor (ApoER2). Apolipoprotein E (ApoE) also interacts with ApoER2 in lipid metabolism. Thus, it can be speculated that individuals that carry apolipoprotein E ε4 gene (APOE ε4), the main genetic polymorphism that increases the risk of AD, may have impaired selenium delivery to the brain since ApoER2 receptors of the APOE ε4 carriers are sequestered to intracellular compartments, being less expressed in the plasma membrane decreasing its interaction with SELENOP. This study aimed to assess whether the distribution of selenium in the plasma and CSF of subjects with MCI and AD is affected by the APOE ε4 allele, evaluate whether the nutritional status of selenium affects biological signature markers for AD (amyloid beta peptide, tau protein and phosphorylated tau protein) and to asses the concentrations of inflammatory cytokines. For this purpose, plasma and cerebrospinal fluid (CSF) samples were selected from the biological material bank of the Institute of Psychiatry of FMUSP, with 14 subjects from the MCI group, 28 from the DA group and 28 from control subjects, both genders, aged over 60 years and São Paulo residents. The following markers were evaluated: selenium concentrations in plasma and CSF, SELENOP concentrations in plasma and CSF, inflammatory cytokines, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and biological signature for AD. There was no difference between the three different groups in relation to selenium and SELENOP; in addition, there was no influence of the APOE ε4 genotype on selenium and SELENOP concentrations, but there was a tendency towards lower plasma selenium concentrations in the APOE ε4 carriers. There was also a tendency for lower scores on the MMSE and CAMCOG tests in subjects with lower plasma selenium concentrations. It was not shown that selenium nutritional status influences the concentrations of biological signature for AD and inflammatory cytokines, with the exception of IL-10 which showed a positive correlation with plasma SELENOP. From these results, we concluded that selenium nutritional status does not seem to have a significant influence in aspects of MCI and DA and that its distribution is not altered by the APOE genotype ε4

Effect of systemic ozone therapy as a biomodulator of tissue regeneration and inflammatory response in rats / Efeito da terapia sistêmica de ozônio como um biomodulador da regeneração tecidual e da resposta inflamatória em ratos

Introduction Among the therapeutic effects of ozone therapy, improvement in cell metabolism and peripheral tissue oxygenation have been highlighted. Objective to evaluate the systemic effect of bio-oxidative therapy with ozone gas on wound healing. Material and method Tissue lesions with a circumference of 1.0 cm were induced in the skin on the back of 24 male Wistar rats. The animals were randomly divided into two groups: 1) Group C (control; n=12): with simulation of the application of ozone gas via the rectum and, 2) Group O3 (test; n=12): with application of ozone gas by means of rectal insufflation at a concentration of 50 µg/mL. The animals were euthanized at seven and 15 days, and samples were removed, fixed in formalin, and submitted to macroscopic, histological, and histometric analyses. Result The animals in the O3 group presented mixed inflammation at seven days, which translated into an absence of inflammation at 15 days. The C group exhibited acute inflammation on the 7th day, translating to chronic inflammation, which significantly increased from the 7th to the 15th day. The findings showed that the O3 group presented greater wound contraction (P<0.05) and a greater degree of neovascularization on the 7th day (P<0.05) when compared to group C. On the 15th day, both groups (O3 and C) showed complete re-epithelialization, however, the O3 group demonstrated complete muscle regeneration. Conclusion The systemic ozone therapy had a biomodulatory effect, reducing the characteristics of acute inflammation and increasing tissue repair and regeneration in rat skin.

Introdução Dentre os efeitos terapêuticos da ozonioterapia, destacam-se a melhora do metabolismo celular e da oxigenação dos tecidos periféricos. Objetivo avaliar o efeito sistêmico da terapia bio-oxidativa com gás ozônio na cicatrização de feridas. Material e método Lesões teciduais com circunferência de 1,0 cm foram induzidas na pele do dorso de 24 ratos Wistar machos. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos: 1) Grupo C (controle; n = 12): com simulação da aplicação de gás ozônio pelo reto e, 2) Grupo O3 (teste; n = 12): com aplicação de gás ozônio por meio de insuflação retal na concentração de 50 µg / mL. Os animais foram sacrificados com sete e 15 dias, e as amostras foram retiradas, fixadas em formalina e submetidas às análises macroscópica, histológica e histométrica. Resultado Os animais do grupo O3 apresentaram inflamação mista aos sete dias, que se traduziu em ausência de inflamação aos 15 dias. O grupo C apresentou inflamação aguda no 7º dia, traduzindo-se em inflamação crônica, que aumentou significativamente do 7º para o 15º dia. Os achados mostraram que o grupo O3 apresentou maior contração da ferida (P <0,05) e maior grau de neovascularização no 7º dia (P <0,05) quando comparado ao grupo C. No 15º dia, ambos os grupos (O3 e C) apresentaram completa reepitelização, entretanto, o grupo O3 demonstrou completa regeneração muscular. Conclusão A ozonioterapia sistêmica teve efeito biomodulador, reduzindo as características de inflamação aguda e aumentando a reparação e regeneração tecidual na pele de ratos.

Effects of dietary vitamin E on the wound healing induced in Oreochromis niloticus / Efeitos da suplementação com vitamina E na cicatrização de feridas induzidas em Oreochromis niloticus

In the present study, the effect of vitamin E supplementation 450 mg/kg diet was appraised in the process of induced wound healing in Nile tilapias Oreochromis niloticus. Fish were distributed into 18 tanks (10 fish each). Nine tanks were fed the non-supplemented diet and the other 9 tanks were fed 450 mg vitamin E for 60 days. Subsequently, the fish were anesthetized and the epidermis and dermis were surgically removed. The rate of cicatricial retraction and appearance of the wounds, and the histomorphometry of mucous cells, chromatophores, revascularization, inflammatory cells, presence of fibroblasts, collagen fibers, and scales were checked after 3-, 7-, 14-, 21-, and 28-days post-wounding. The retraction rate of the wound was significantly higher in the supplemented fish. The higher concentrations of inflammatory cells, mucous cells, and chromatophores, as well as the production and organization of collagen fibers, resulted in a higher retraction rate. We concluded that a dietary supplementation diet improves specific aspects of the cutaneous healing process in Nile tilapia fish.(AU)

No presente estudo, o efeito da suplementação com vitamina E de 450 mg / kg de dieta foi avaliado no processo de cicatrização induzida de feridas em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus. Os peixes foram distribuídos em 18 tanques (N=10), sendo 9 tanques com dieta não suplementada e os outros 9 tanques suplementados com 450 mg de vitamina E por 60 dias. Posteriormente, os peixes foram anestesiados e a epiderme e derme foram removidas cirurgicamente. Nos tempos pré-determinado de 3, 7, 14, 21 e 28 dias após a ferida foi analisado a taxa de retração cicatricial, a aparência das feridas e a histomorfometria das células mucosas, dos cromatóforos, das células inflamatórias, a revascularização, a presença de fibroblastos, de fibras de colágeno e escamas. A taxa de retração da ferida foi significativamente maior nos peixes suplementados. As maiores concentrações de células inflamatórias, mucosas e cromatóforos, bem como a produção e organização das fibras de colágeno, resultaram em uma maior taxa de retração. Concluímos que a dieta de suplementação melhora aspectos específicos do processo de cicatrização cutânea em peixes de tilápia do Nilo.(AU)

Resistant starch supplementation effects on plasma indole 3-acetic acid and aryl hydrocarbon receptor mRNA expression in hemodialysis patients: Randomized, double blind and controlled clinical trial / Efeitos da suplementação de amido resistente no ácido indol-3-acético plasmático e na expressão do mRNA do receptor aril-hidrocarboneto em pacientes em hemodiálise: ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado

ABSTRACT Introduction: Gut microbiota imbalance is linked to high uremic toxins production such as indole-3-acetic acid (IAA) in chronic kidney disease patients. This toxin can activate the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcription factor involved with inflammation. Strategies to restore gut microbiota balance can be associated with reduced production of IAA and its deleterious effects. This study aimed to evaluate prebiotic resistant starch (RS) supplementation effects on IAA plasma levels and AhR mRNA expression in CKD patients on hemodialysis (HD). Methods: This randomized, double-blind and placebo-controlled clinical trial evaluated forty-two stable HD patients allocated in RS (n=22) or placebo (n=20) groups. Patients received, alternately, cookies and sachets containing 16 g/day of RS (Hi-Maize 260®) or manioc flour for four weeks. Fasting pre-dialysis blood samples were collected and IAA plasma levels measured by high performance liquid chromatography. Peripheral blood mononuclear cells were isolated and processed for AhR and nuclear factor kappa B (NF-κB) mRNA expression analyzes by quantitative real-time PCR. Anthropometric and biochemical parameters, as well as food intake were also evaluated. Results: Thirty-one patients completed the study, 15 in the RS group and 16 in the placebo group. Although there was no significant alteration in IAA plasma levels, neither in AhR mRNA expression and NF-κB mRNA expression after RS supplementation, a positive correlation (r=0.48; p=0.03) was observed between IAA plasma levels and AhR expression at baseline. Conclusion: Even though prebiotic RS supplementation did not influence IAA levels or AhR expression, their positive association reinforces a possible interaction between them.

RESUMO Introdução: O desequilíbrio da microbiota intestinal associa-se à alta produção de toxinas urêmicas tais como ácido indol-3-acético (AIA), em renais crônicos. Essa toxina ativa o receptor aril hidrocarboneto (AhR) - fator de transcrição ativado por ligante, na inflamação. Restaurar o equilíbrio da microbiota intestinal associa-se à produção reduzida de AIA e efeitos deletérios. Avaliamos os efeitos da suplementação de amido resistente prebiótico (AR) sobre AIA sérico e expressão de AhR mRNA em renais crônicos em HD. Métodos: Estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 42 pacientes em HD, nos grupos AR (n = 22) ou placebo (n = 20). Os pacientes receberam, alternadamente, biscoitos e sachês com 16 g/dia de AR ou polvilho - 4 semanas. Coletamos amostras de sangue em jejum pré-diálise e medimos níveis séricos de AIA por cromatografia líquida de alta eficiência. Isolamos e processamos as células mononucleares do sangue periférico para avaliar expressão AhR mRNA e NF-κB por PCR quantitativo em tempo real. Avaliamos parâmetros antropométricos, bioquímicos e ingestão alimentar. Resultados: 31 pacientes, 15 AR e 16 no placebo. Apesar de não apresentarem alteração significativa nos níveis de AIA, nas expressões de AhR ou NF-κB mRNA pós- suplementação com AR, foi verificada uma correlação positiva (r = 0,48; p = 0,03) entre AIA sérico e expressão de AhR na linha basal. Conclusão: Embora a suplementação com o prebiótico de AR não tenha influenciado os níveis de AIA ou a expressão de AhR, sua associação positiva reforça possível interação entre eles.

Suplementação com Vitamina D atenua a resposta inflamatória aguda / Vitamin D supplementation attenuates acute inflammatory response

Este estudo avaliou os efeitos da suplementação diária de vitamina D na resposta inflamatória aguda em modelo experimental por diferentes agentes flogísticos: carragenina, prostaglandina e dextrana. Os animais (ratos) receberam por via oral (gavagem), dose única de vitamina D ou suplementação diária durante 7, 15 ou 30 dias antes da indução do edema de pata. A suplementação com vitamina D por 15 e 30 dias reduziu significativamente o processo inflamatório induzido por carragenina, o que poderia ser explicado, pelo menos parcialmente, pela redução dos níveis de fator de necrose tumoral α (TNFα). Os resultados indicam que a suplementação de vitamina D pode ser um útil adjuvante terapêutico para o controle do processo inflamatório agudo.

This study evaluated the effects of daily vitamin D supplementation on the acute inflammatory response in experimental model by different phlogistic agents: carrageenan, prostaglandin and dextran. Animals (rats) orally received (gavage) a single dose of vitamin D or daily supplementation for 7, 15 or 30 days prior to paw edema induced. Vitamin D supplementation for 15 and 30 days significantly reduced the carrageenan-induced inflammatory process, which could be at least partially explained by the reduction of tumor necrosis factor α levels (TNFα). Results indicate that vitamin D supplementation may be a useful therapeutic adjuvant for controlling the acute inflammatory process.

Fractions of Selaginella convoluta (Arn) Spring (Selaginellaceae) attenuate the nociceptive behavior events in mice / Frações de Selaginella convoluta (Ar) Spring (Selaginellaceae) atenuam a resposta nociceptiva em camundongos

Abstract Selaginella convoluta (Arn.) Spring is a species popularly known as "jericó", and used in folk medicine as analgesic and anti-inflammatory. This study aimed to investigate in mice the antinociceptive and anti-inflammatory activities of the hexane (Sc-Hex) and chloroform (Sc-CHCl3) fractions (100, 200 and 400 mg/kg) obtained by partition of crude ethanol extract from S. convoluta. The preliminary phytochemical analysis of the fractions was performed. Antinociceptive activity was evaluated by writhing, formalin and hot-plate tests. Anti-inflammatory activity was evaluated using carrageenan-induced pleurisy. The rota-rod test was used to evaluate motor coordination. Preliminary phytochemical screening showed that the Sc-Hex and the Sc-CHCl3 were positive for the presence of flavonoids, anthracene derivatives, quinones, triterpenes and steroids. Inhibition of writhing was observed for fractions tested. The Sc-Hex at all doses tested was effective in reducing the nociceptive behavior produced by formalin only in the second phase. However, the Sc-CHCl3 decreased the paw licking time in the first and second phases. In the hot plate no significant effect was observed for any fraction. In the rota-rod test, treated mice did not demonstrate any significant motor performance changes. In the carrageenan-induced pleurisy, Sc-CHCl3 (200 mg/kg) reduced cell migration to the pleural cavity. These results reveal the antinociceptive properties of S. convoluta , which support, in part, its traditional use, since the fractions did not presented significant activity in the inflammatory response profile. We further verify that this antinociceptive effect could be by activation of nociceptive peripheral pathway.

Resumo Selaginella convoluta é uma espécie popularmente conhecida como "jericó", e usada na medicina popular como analgésica e anti-inflamatória. Este estudo teve como objetivo investigar em camundongos as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória das frações hexânica (Sc-Hex) e clorofórmica (Sc-CHCl3) (100, 200 e 400 mg/kg) obtidas por partição do extrato etanólico bruto de S. convoluta . A análise fitoquímica preliminar das frações foi realizada. A atividade antinociceptiva foi avaliada pelos testes de contorções abdominais, formalina e placa quente. A atividade anti-inflamatória foi avaliada usando pleurisia induzida por carragenina. O teste do rota-rod foi utilizado para avaliar a coordenação motora. A triagem fitoquímica preliminar mostrou que Sc-Hex e Sc-CHCl3 apresentaram reação positiva para a presença de flavonoides, derivados antracênicos, quinonas, triterpenos e esteroides. A inibição das contorções foi observada para as frações testadas. Sc-Hex em todas as doses testadas foi efetivo na redução do comportamento nociceptivo produzido pela formalina somente na segunda fase. No entanto, Sc-CHCl3 diminuiu o tempo de lambida da pata na primeira e segunda fases. Na placa quente, nenhum efeito significativo foi observado para qualquer fração. No teste do rota-rod os camundongos tratados não demonstraram mudanças significativas na coordenação motora. Na pleurisia induzida por carragenina, Sc-CHCl3 (200 mg/kg) reduziu a migração celular para a cavidade pleural. Estes resultados revelam a propriedade antinociceptiva de S. convoluta, justificando, em parte, seu uso tradicional, uma vez que os extratos não apresentaram atividade significativa no perfil de resposta inflamatória. Verificamos ainda que esse efeito antinociceptivo mostrou-se ligado à ativação da via periférica nociceptiva.

Efeitos anti-inflamatório e antioxidante do extrato da folha de Spondias mombin em modelo experimental de mucosite oral / Anti-inflammatory and antioxidant effects of Spondias mombin leaf extract in an experimental model of oral mucositis

A Mucosite Oral (MO) caracteriza-se como uma condição inflamatória que se apresenta clinicamente como áreas eritematosas e ulceradas. É a complicação oral mais frequente nos pacientes sob quimioterapia e/ou radioterapia de cabeça e pescoço, e seu tratamento visa aliviar a sintomatologia dolorosa e induzir o processo de reparo da lesão. Spondias mombin é uma planta bastante utilizada no nordeste do Brasil e suas folhas são usadas na medicina popular para o tratamento de infecções orais e faríngeas. Objetivo: Avaliar os potenciais antioxidante e anti-inflamatório do extrato hidroetanólico da folha de Spondias mombin (HESM) em modelo experimental de mucosite oral. Metodologia: Foi realizado um ensaio pré-clínico, in vivo, cego, randomizado e controlado. A amostra foi composta por 42 hamsters machos, distribuídos em 6 grupos: Salina (S), Trauma mecânico (TM), 5-fluorouracil/Trauma mecânico (5-FU/TM) e experimentais do HESM nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, administrados diariamente, por dez dias. Os animais foram submetidos a análises bioquímicas e as amostras de bolsas da mucosa jugal foram submetidas a análises macroscópicas, histopatológicas e imuno-histoquímicas, com os marcadores Cox-2, iNOS, NF-kB p50 NLS e MMP-2. Os níveis de IL-1ß e TNF-α foram analisados por imunorreação ELISA e os níveis de estimativa de superóxido dismutase (SOD), glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA) foram submetidos à análise espectroscópica. Resultados: O grupo tratado com HESM na dose de 200 mg/kg apresentou o melhor efeito cicatrizante, não mostrando evidência de ulceração na análise macroscópica (p <0,05). A análise histopatológica desse grupo mostrou reepitelização, infiltrado inflamatório mononuclear discreto e ausência de escore de hemorragia e edema de 1 (1-1) (p <0,05), além de uma grande quantidade de fibras colágenas. Imunoexpressão reduzida de Cox-2, iNOS , NF-kB p50 NLS e MMP-2; diminuição nos níveis de SOD (p <0,05), MDA (p <0,001), IL-1ß (p <0,05) e TNF-α (p <0,001); e aumento nos níveis de GSH (p <0,01) também foram observados nesse mesmo grupo. Conclusão: O HESM (200 mg / kg) reduziu o estresse oxidativo e a inflamação na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil em hamsters (AU).

Oral mucositis (MO) is characterized as an inflammatory condition for clinically presenting erythematous and ulcerated areas. It is the most common oral complication in patients undergoing chemotherapy and / or head and neck radiation therapy, and its treatment aims to relieve painful symptoms and induce the injury repair process. Spondias mombin is a plant widely used in northeastern Brazil and its leaves are used in folk medicine to for the treatment of oral and pharyngeal infections. Aim: To evaluate the antioxidant and antiinflammatory potentials of the hydroethanolic extract of the leaf of Spondias mombin (HESM) in an experimental model of oral mucositis. Methods: A pre-clinical, in vivo, blind, randomized and controlled trial was performed. The sample consisted of 42 male hamsters, divided into 6 groups: Saline (S), Mechanical trauma (TM), 5 fluorouracil / Mechanical trauma (5-FU / TM) and experimental HESM doses of 50, 100 and 200 mg / kg, administered daily, for ten days. The animals were submitted to biochemical analyzes and the samples of pouches of the cheek mucosa were subjected to macroscopic, histopathological and immunohistochemical analyzes, with Cox-2, iNOS, NF-kB p50 NLS and MMP-2 markers. The levels of IL-1ß and TNF-α were analyzed by ELISA immunoreaction and the levels of superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) were submitted to spectroscopic analysis. Results: The HESM-treated group at a dose of 200 mg / kg showed the best healing effect, showing no evidence of ulceration in macroscopic analysis (p <0.05). Histopathological analysis of this group showed reepithelialization, a mild mononuclear inflammatory infiltrate and absence of a bleeding and edema score of 1 (1-1) (p <0.05), in addition to a large amount of collagen fibers. Reduced immunoexpression of Cox-2, iNOS, NF-kB p50 NLS and MMP-2; decreased levels of SOD (p <0.05), MDA (p <0.001), IL-1ß (p <0.05) and TNF-α (p <0.001); and an increase in GSH levels (p <0.01) were also observed in this same group. Conclusion: HESM (200 mg / kg) reduced oxidative stress and inflammation in oral mucositis induced by 5-fluorouracil in hamsters (AU).

Efeitos da melatonina na via insulínica e inflamatória de ratos com periodontite apical / Effects of melatonin on the insulin signaling and inflammatory pathways of rats with apical periodontitis

A relação entre processos inflamatórios orais e saúde sistêmica vem se tornando um aspecto de grande interesse da comunidade médica e odontológica, visto que o número de publicações sobre este tema aumentou consideravelmente nos últimos anos. A periodontite apical (PEA) é uma inflamação oral associada ao aumento de citocinas pró-inflamatórias que podem atuar de forma local e sistêmica. Além disso, possui associações com outras doenças, tais como a síndrome metabólica e Diabetes Mellitus. Estudos do nosso laboratório demonstraram que a PEA em ratos ocasiona resistência insulínica (RI) e alterações no sinal insulínico. Sabe-se que a melatonina (MEL) melhora a RI. Nesse sentido, hipotetizamos que a suplementação de MEL em ratos com PEA poderia prevenir ou diminuir a RI encontrada nestes animais. Considerando-se os efeitos regulatórios da MEL sobre processos inflamatórios, se faz relevante avaliar a influência da suplementação de MEL sobre um processo inflamatório localizado como a PEA. Portanto, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da suplementação da MEL na RI, na via insulínica e inflamatória, nas concentrações plasmáticas de citocinas inflamatórias e no perfil lipídico em ratos com PEA. Para tanto, 72 ratos Wistar foram distribuídos em 4 grupos: a) controle (CN); b) controle suplementado com MEL (CNMEL); c) PEA (PEA); d) PEA suplementado com MEL (PEAMEL). As PEA foram induzidas aos 60 dias de idade pela exposição da polpa dentária dos primeiros e segundos molares direitos (superiores e inferiores) ao ambiente oral. Após a indução das PEA, foi iniciada a suplementação com MEL (5 mg/kg) por via oral (diluída em água de beber) por 60 dias. Ao término do tratamento foram analisados os seguintes parâmetros: 1) glicemia; 2) insulinemia; 3) resistência à insulina (HOMA-IR); 4) grau de fosforilação em tirosina da pp185 e em serina da Akt em músculo sóleo (MS) e extensor digital longo (EDL); 5) grau de fosforilação de IKKα/ß e JNK em MS e EDL; 6) concentrações plasmáticas de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-1ß e IL-10); 7) perfil lipídico (colesterolemia e triacilgliceridemia). As análises estatísticas foram realizadas por análise de variância de dois ou três fatores seguida pelo teste de Bonferroni. As diferenças entre os grupos foram consideradas significantes quando p < 0,05. Os resultados demonstraram que a PEA em ratos promoveu: 1) RI; 2) dislipidemia; 3) aumento das concentrações de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6 e IL-1ß); 4) aumento do grau de fosforilação de IKKα/ß em MS e EDL; 5) diminuição da concentração da citocina anti-inflamatória IL-10; 6) prejuízo no sinal insulínico (grau de fosforilação da pp185 em tirosina e Akt em serina) em MS. A suplementação com MEL em ratos com PEA melhorou a sensibilidade insulínica, diminuiu as concentrações de VLDL, TG, TNF-α e IL-1ß, aumentou IL-10 e alterou o sinal insulínico em MS e o grau de fosforilação de IKKα/ß em MS e EDL. Esses resultados demonstraram que a MEL é um potente tratamento adjuvante para melhorar a sensibilidade insulínica, dislipidemia e alterações nas vias de sinalização insulínica e inflamatória promovidas pela PEA. Além disso, o impacto da PEA na saúde geral também foi demonstrado(AU)

The relationship between oral inflammatory processes and systemic health has become an aspect of great interest to the medical and dental community, since the number of publications on this topic has increased considerably in recent years. Apical periodontitis (PEA) is an oral inflammation associated with an increase in proinflammatory cytokines that can act locally and systemically. In addition, it has associations with other diseases, such as metabolic syndrome and Diabetes Mellitus. Studies in our laboratory have shown that PEA in rats causes insulin resistance (IR) and changes in insulin signal. Melatonin (MEL) is known to improve IR. In this sense, we hypothesized that the supplementation of MEL in rats with PEA could prevent or decrease the IR found in these animals. Considering the regulatory effects of MEL on inflammatory processes, it is important to assess the influence of MEL supplementation on a localized inflammatory process such as PEA. Therefore, the present study aimed to verify the effects of MEL supplementation on IR, on the insulin and inflammatory pathways, on the plasma concentrations of inflammatory cytokines and on the lipid profile in rats with PEA. For that, 72 Wistar rats were divided into 4 groups: a) control (CN); b) control supplemented with MEL (CNMEL); c) PEA (PEA); d) PEA supplemented with MEL (PEAMEL). PEA were induced at 60 days of age by dental pulp exposure of the first and second right molars (upper and lower) to the oral environment. After PEA induction, supplementation with MEL (5 mg/kg) orally (diluted in drinking water) for 60 days was initiated. At the end of treatment, the following parameters were analyzed: 1) glycemia; 2) insulinemia; 3) insulin resistance (HOMA-IR); 4) phosphorylation status of pp185 tyrosine and Akt serine in soleus (SM) and extensor digitorum longus (EDL) muscles; 5) phosphorylation status of IKKα/ß and JNK in SM and EDL; 6) plasma concentrations of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-1ß and IL-10); 7) lipid profile (cholesterolemia and triacylglyceridemia). The statistical analysis were performed by analysis of variance of two or three factors followed by the Bonferroni test. Differences between groups were considered significant when p < 0,05. The results demonstrated that the PEA in rats promoted: 1) IR; 2) dyslipidemia; 3) increased plasma concentrations of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6 and IL-1ß); 4) increased phosphorylation status of IKKα/ß in SM and EDL; 5) decreased concentration of the anti-inflammatory cytokine IL-10; 6) impaired in the insulin signal (phosphorylation status of pp185 tyrosine and Akt serine) in SM. MEL supplementation in rats with PEA improved insulin sensitivity, decreased concentrations of VLDL, TG, TNF-α and IL-1ß, increased IL-10 and changed the insulin signal in SM and the phosphorylation status of IKKα/ß in SM and EDL. These results demonstrated that MEL is a potent adjuvant treatment to improve insulin sensitivity, dyslipidemia and changes in the insulin signaling and inflammatory pathways promoted by PEA. In addition, the impact of PEA on general health has also been demonstrated(AU)