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J Med Chem ; 51(6): 1894-903, 2008 Mar 27.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18293898

RESUMO

A new class of products in which the phenol group of salicylic acid is linked to alkanoyl moieties bearing nitrooxy functions has been synthesized and studied for their polyvalent actions. The products were stable in acid and neutral media, while they were hydrolyzed in human serum. Their half-lives were dependent upon the structure of alkanoyl moieties. The products showed anti-inflammatory activities similar to aspirin when tested in the carrageenan-induced paw edema assay in the rat. Interestingly, unlike aspirin, they showed reduced or no gastrotoxicity in a lesion model in rats at equimolar doses. A number of them were able to inhibit platelet aggregation induced by collagen in human platelet-rich plasma. All of the products were capable of relaxing rat aortic strips precontracted with phenylephrine in a concentration-dependent manner. Selected members of this new class of nonsteroidal anti-inflammatory drugs might represent possible safer alternatives to aspirin in different clinical settings.


Assuntos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/química , Doadores de Óxido Nítrico/química , Nitrocompostos/química , Inibidores da Agregação Plaquetária/química , Ácido Salicílico/química , Vasodilatadores/química , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/classificação , Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Aorta Torácica/efeitos dos fármacos , Aspirina/farmacologia , Carragenina , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Edema/induzido quimicamente , Edema/tratamento farmacológico , Humanos , Hidrólise , Masculino , Estrutura Molecular , Doadores de Óxido Nítrico/classificação , Doadores de Óxido Nítrico/farmacologia , Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Inibidores da Agregação Plaquetária/classificação , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Ácido Salicílico/classificação , Ácido Salicílico/farmacologia , Soluções/química , Estereoisomerismo , Vasodilatadores/classificação , Vasodilatadores/farmacologia , Água/química
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